骨髓增生性疾病病因未完全明确，与基因突变（如JAK2基因致真性红细胞增多症、MPL基因致原发性血小板增多症、CALR基因致相关疾病）、造血干细胞异常（受辐射、化学毒物等影响致异常克隆性增殖）、微环境因素（微环境异常及慢性炎症、女性生理状态等影响）有关。
一、骨髓增生性疾病的病因尚未完全明确，但与以下因素有关
（一）基因突变方面
1.JAK2基因：约50%-60%的真性红细胞增多症患者存在JAK2V617F基因突变，该基因突变会导致细胞内信号传导异常，使得红细胞前体细胞不受正常调控地增殖，进而引发真性红细胞增多症相关的骨髓增生情况。在年龄方面，中老年人相对更易受其影响，因为随着年龄增长，基因发生突变的概率可能增加。男性和女性在这方面并没有显著的性别差异导致患病概率不同，但不同年龄阶段人群因身体机能和基因稳定性等因素，受JAK2基因影响的程度有所不同。
2.MPL基因：约5%-10%的原发性血小板增多症患者存在MPL基因突变，该突变会影响血小板生成相关的信号通路，促使巨核细胞过度增殖，导致血小板计数异常升高。对于有家族病史的人群，尤其是有骨髓增生性疾病家族史的，其携带相关基因突变的概率可能高于无家族史人群，需要更密切关注自身血液细胞情况。
3.CALR基因：约30%-40%的原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化患者存在CALR基因突变，该基因突变会干扰细胞的正常增殖和凋亡调控机制，引起骨髓中相应细胞的异常增生。生活方式方面，长期接触某些可能影响基因稳定性的因素，如长期暴露于高浓度有害物质环境中，可能会增加CALR基因突变导致骨髓增生性疾病的风险，但目前具体关联机制仍在研究中。
（二）造血干细胞异常方面
造血干细胞是骨髓中各种血细胞的前体细胞，当造血干细胞出现异常时，会导致其增殖和分化失去正常调控。造血干细胞的异常可能是先天性的，也可能是后天由于各种因素导致的。例如，后天长期受到辐射、化学毒物（如苯及其衍生物等）影响，会损伤造血干细胞的DNA，使其发生异常克隆性增殖，从而引发骨髓增生性疾病。在儿童群体中，如果存在先天性造血干细胞发育异常相关的遗传因素，就可能在较年轻时发病；而对于有长期接触辐射或化学毒物职业史的成年人，如放射科工作人员、长期接触化工原料的工人等，其患骨髓增生性疾病的风险相对较高。
（三）微环境因素方面
骨髓微环境对造血干细胞的增殖、分化和存活起着重要的支持作用。当骨髓微环境出现异常时，也可能参与骨髓增生性疾病的发生发展。例如，骨髓微环境中的细胞因子、细胞外基质等成分发生改变，会影响造血干细胞的正常调控。一些慢性炎症状态可能会改变骨髓微环境，导致造血干细胞的异常增殖。对于有慢性感染性疾病病史的人群，如长期患有慢性乙肝、慢性肾盂肾炎等，其体内长期存在的炎症反应可能会影响骨髓微环境，增加患骨髓增生性疾病的可能性。女性在某些生理状态下，如妊娠、更年期等，体内激素水平变化可能会对骨髓微环境产生影响，进而可能与骨髓增生性疾病的发生存在一定关联，但具体机制还需进一步深入研究。
