多种因素可引发肝损伤，药物因素中各类药物包括异烟肼、苯妥英钠、甲氨蝶呤等可致肝损伤且不同年龄性别易感性有差异；酒精因素里长期大量饮酒会因乙醇代谢产物乙醛的毒性致酒精性肝病；病毒感染因素中乙肝病毒可致慢性乙肝等，丙肝病毒感染慢性化率高且高危行为人群风险高；自身免疫因素的自身免疫性肝炎因免疫系统攻击肝细胞致肝损伤；遗传代谢因素如肝豆状核变性因铜代谢障碍致肝损伤；其他因素中环境污染会通过相关途径致肝损伤，肥胖人群因代谢异常致脂肪性肝损伤。
酒精因素
长期大量饮酒：酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇在肝细胞内经过乙醇脱氢酶等一系列酶的作用转化为乙醛，乙醛具有较强的肝细胞毒性，可导致肝细胞变性、坏死等，长期大量饮酒会逐渐损伤肝脏，引发酒精性肝病，从单纯的脂肪肝逐渐发展为酒精性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化等。不同生活方式中长期大量饮酒的人群风险更高，男性相对女性可能因饮酒量等因素更易受到酒精对肝脏的损伤，有长期大量饮酒病史的人群是酒精性肝损伤的高危群体。
病毒感染因素
肝炎病毒：
乙型肝炎病毒：乙肝病毒感染后，病毒会在肝细胞内复制，机体的免疫反应会攻击被感染的肝细胞，引发炎症反应，长期的炎症刺激会导致肝细胞持续损伤，逐渐发展为慢性乙型肝炎，进而可能出现肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等严重后果。不同年龄阶段感染乙肝病毒后肝损伤的进程可能不同，儿童感染乙肝病毒后转为慢性感染的概率相对较高，女性在妊娠等特殊生理时期感染乙肝病毒后肝损伤的发展可能会有变化。
丙型肝炎病毒：丙肝病毒感染后也会引起肝细胞的炎症和损伤，与乙肝病毒不同的是，丙肝病毒感染慢性化率更高，而且丙肝病毒感染引起的肝损伤往往在不知不觉中进展，很多患者发现时已经出现了较严重的肝脏病变，如肝硬化等。不同生活方式中，有输血史、共用注射器等高危行为的人群感染丙肝病毒导致肝损伤的风险显著增加。
自身免疫因素
自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续炎症损伤。其发病机制与遗传易感性等因素有关，女性发病率相对男性较高，在不同年龄阶段均可发病，自身免疫性肝炎患者的免疫系统紊乱，持续的免疫攻击会逐渐破坏肝细胞结构和功能，引起肝损伤，病情如果得不到有效控制，会进展为肝硬化等严重肝脏疾病。
遗传代谢因素
某些遗传代谢性疾病：例如肝豆状核变性，是由于基因突变导致铜代谢障碍，过多的铜沉积在肝脏等组织器官中，引起肝细胞损伤和肝脏病变。这种疾病有一定的遗传倾向，不同年龄的患者发病表现可能不同，儿童患者可能出现生长发育迟缓、神经系统症状等伴随肝脏损伤，而成年患者可能主要以肝脏疾病表现为主，如肝硬化等，遗传代谢性疾病导致的肝损伤往往与个体的基因缺陷密切相关，需要通过基因检测等手段来明确诊断。
其他因素
环境污染：长期暴露在某些有毒有害物质的环境中，如长期接触含有化学毒物的工业污染物等，这些有毒物质可能通过呼吸道、皮肤等途径进入人体，然后在肝脏进行代谢，对肝细胞造成损伤。不同生活方式中，从事相关高污染行业工作的人群面临的风险更高，年龄较小的人群由于身体代谢等功能尚未完全成熟，对环境污染导致肝损伤的易感性可能相对较高，女性在孕期等特殊时期如果暴露在污染环境中，对胎儿肝脏发育和自身肝脏健康的影响也需要关注。
肥胖因素：肥胖人群往往存在胰岛素抵抗等代谢异常情况，过多的脂肪在肝脏内堆积，引起脂肪性肝炎，进而可能发展为脂肪性肝纤维化、肝硬化等。不同年龄的肥胖人群肝损伤的发生概率不同，儿童肥胖导致的非酒精性脂肪性肝病近年来呈上升趋势，女性在绝经后由于代谢变化等因素，肥胖相关肝损伤的风险可能会增加，肥胖相关的肝损伤与个体的代谢紊乱密切相关，通过控制体重等生活方式干预可能有助于预防和改善这种肝损伤。
