胃食管反流的发生与多种因素相关，包括下食管括约肌结构或功能异常（结构异常如食管裂孔疝破坏其结构，功能因素如激素、食物、妊娠、肥胖致其压力降低）、食管清除作用降低（硬皮病致蠕动减弱、干燥综合征致唾液分泌减少使清除能力下降）、胃排空延迟（糖尿病等致胃内压力高于LES压力引发反流）、食管黏膜屏障功能降低（长期饮酒、吸烟等破坏屏障）以及其他因素（年龄致LES等功能下降、更年期后女性雌激素变化致发病率升高、肥胖等不良生活方式及食管手术史增加风险）。
一、下食管括约肌结构或功能异常
结构因素：食管下括约肌（LES）是食管末端约3-4cm长的环形肌束，正常情况下可防止胃内容物反流。若LES解剖结构异常，如食管裂孔疝时，部分胃组织通过食管裂孔进入胸腔，破坏了LES的正常结构，导致其抗反流屏障功能减弱。例如，食管裂孔疝患者中，约60%-70%存在胃食管反流症状。
功能因素：LES压力降低是引起胃食管反流的重要因素。一些激素如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等可使LES压力降低；某些食物，如高脂肪、巧克力等，也可引起LES压力降低；此外，妊娠、肥胖等因素也可能影响LES功能，导致其压力下降，从而使胃内容物容易反流至食管。
二、食管清除作用降低
正常食管清除：食管的清除作用主要依靠食管蠕动和唾液的中和作用。正常情况下，食管蠕动可将反流至食管的胃内容物及时清除。
清除作用降低的原因：某些疾病可导致食管蠕动减弱，如硬皮病患者，由于食管平滑肌被纤维组织替代，食管蠕动功能明显减退，使食管清除反流物的能力下降，从而增加胃食管反流的发生风险。另外，唾液分泌减少也会影响食管的化学清除作用，例如干燥综合征患者，唾液分泌不足，食管对反流物的中和和清除能力减弱，易发生胃食管反流症状。
三、胃排空延迟
原因及影响：胃排空延迟会使胃内压力升高，当胃内压力高于LES压力时，就容易发生胃内容物反流。常见于糖尿病患者，由于自主神经病变，可导致胃排空延迟；另外，一些胃肠动力药物的使用不当或胃肠疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡等，也可能引起胃排空延迟，进而引发胃食管反流症状。例如，糖尿病患者中胃食管反流的发生率明显高于非糖尿病患者，约为50%-70%。
四、食管黏膜屏障功能降低
正常黏膜屏障：食管黏膜屏障由上皮前因素（黏液和碳酸氢盐）、上皮因素（上皮细胞膜和细胞间连接）和上皮后因素（血液供应）组成，可防止胃酸、胃蛋白酶等对食管黏膜的损伤。
屏障功能降低的情况：长期饮酒、吸烟、进食刺激性食物等可破坏食管黏膜屏障。例如，长期吸烟者，烟草中的尼古丁等成分可削弱食管黏膜的防御功能；饮酒可直接损伤食管黏膜，使黏膜屏障功能降低，从而更容易发生胃食管反流及反流性食管炎等病变。
五、其他因素
年龄因素：老年人胃食管反流症状的发生率较高。这是因为老年人的LES压力降低，食管蠕动功能减弱，食管清除作用降低，同时食管黏膜的防御功能也随年龄增长而下降。例如，60岁以上老年人胃食管反流的患病率明显高于年轻人。
性别因素：在更年期前，女性胃食管反流的发生率略低于男性，但更年期后，女性的发病率逐渐升高，可能与雌激素水平变化有关。雌激素对LES有一定的保护作用，更年期后雌激素水平下降，LES压力降低，从而增加了胃食管反流的风险。
生活方式因素：肥胖是胃食管反流的重要危险因素，肥胖者腹腔内压力增高，容易促使胃内容物反流至食管。此外，长期卧位、餐后立即平卧等不良生活方式也会增加胃食管反流的发生几率，因为这些姿势不利于胃内容物的排空，容易导致反流。
病史因素：有食管手术史的患者，如胃大部切除术、食管裂孔疝修补术等，可能会破坏食管的正常结构和功能，增加胃食管反流的发生风险。例如，胃大部切除术后，幽门结构被改变，胃排空加快，但可能会出现胆汁反流等情况，进而引发类似胃食管反流的症状。
