肝功能衰竭是多种因素致肝脏损害,有凝血障碍、黄疸等表现,病因包括病毒性肝炎等,通过实验室、影像学及肝活检诊断,治疗有一般支持、病因、对症及肝移植等,预后差,与多因素相关。
一、定义
肝功能衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床综合征。
二、病因
1.病毒性肝炎:如乙型、丙型病毒性肝炎等,是我国肝功能衰竭的主要病因。例如,乙型肝炎病毒感染后,病毒持续复制,会引起机体免疫反应攻击肝细胞,导致肝细胞大量坏死,引发肝功能衰竭。不同年龄人群感染乙肝病毒后发生肝功能衰竭的风险有所不同,儿童感染乙肝病毒后多为慢性感染,成人感染后急性发病进展为肝功能衰竭相对少见,但也有发生可能;性别差异方面,一般无明显特异性差异,但不同性别在感染途径等方面可能存在差异,如女性通过母婴传播感染的风险可能与生育相关等。
2.药物性肝损伤:某些药物如抗结核药物(异烟肼等)、抗肿瘤药物等可能引起肝损伤,严重时导致肝功能衰竭。不同生活方式的人群接触相关药物的机会不同,比如长期服用特定药物进行疾病治疗的人群风险相对较高;有基础疾病需要长期用药的人群,如患有结核病需长期抗结核治疗者,更要密切监测肝功能,因为此类人群发生药物性肝损伤导致肝功能衰竭的风险增加。
3.自身免疫性肝病:如自身免疫性肝炎等,机体免疫系统错误地攻击自身肝细胞,引起肝脏炎症坏死,逐渐发展可能导致肝功能衰竭。不同年龄阶段均可发病,女性相对更易患自身免疫性肝病,可能与女性的内分泌等因素有关。
4.酒精性肝病:长期大量饮酒可导致酒精性肝炎、肝纤维化,进而发展为肝功能衰竭。长期饮酒的人群,尤其是每日酒精摄入量超过一定量(如男性每日酒精摄入超过40g,女性超过20g,持续5年以上),发生酒精性肝病相关肝功能衰竭的风险显著增加。
5.其他:如毒物中毒(黄曲霉毒素等)、遗传代谢性疾病(肝豆状核变性等)也可引起肝功能衰竭。肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病,儿童期发病者相对较多,由于铜代谢异常,铜在肝脏等器官沉积,逐渐损害肝脏功能,导致肝功能衰竭。
三、临床表现
1.全身症状:患者常出现乏力、疲倦等表现,且休息后难以缓解。不同年龄人群表现可能有差异,儿童可能表现为生长发育迟缓等;性别方面一般无明显特异性全身症状差异,但女性患者可能因激素等因素在某些伴随症状上有不同表现,如月经紊乱等可能与基础疾病相关。
2.消化道症状:食欲减退是常见症状,还可出现恶心、呕吐、腹胀等。
3.黄疸:皮肤和巩膜黄染,血清胆红素水平升高。黄疸的程度和进展速度能反映肝脏损害的严重程度。
4.凝血功能障碍:表现为皮肤瘀点、瘀斑,鼻出血,牙龈出血等,这是由于肝脏合成凝血因子减少所致。
5.肝性脑病:可出现意识障碍、行为异常、昏迷等表现,是肝功能衰竭严重的并发症之一,其发生与氨等毒性物质在体内蓄积、脑代谢紊乱等有关。
四、诊断
1.实验室检查
肝功能指标:血清胆红素明显升高,通常大于171μmol/L,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等可升高,但在肝功能衰竭晚期可能出现酶胆分离现象,即ALT、AST下降,胆红素进行性升高。
凝血功能指标:凝血酶原时间(PT)延长,凝血酶原活动度(PTA)下降,PTA≤40%是诊断肝功能衰竭的重要指标之一。
2.影像学检查:腹部超声等检查可观察肝脏大小、形态等变化,有助于了解肝脏的大体情况。
3.肝活检:对于病因不明等情况,肝活检可明确肝脏组织学改变,对诊断和鉴别诊断有重要意义,但属于有创检查,需谨慎操作。
五、治疗原则
1.一般支持治疗:卧床休息,严格记录出入量,给予高热量、高维生素易消化饮食等。对于不同年龄人群,营养支持的具体方式和量需适当调整,儿童要保证充足的营养以支持生长和肝脏修复;对于有肝性脑病倾向的患者,需限制蛋白质摄入等。
2.病因治疗:如针对病毒性肝炎进行抗病毒治疗等。
3.对症支持治疗:如进行人工肝支持治疗,清除体内毒素等;对于肝性脑病进行降氨等治疗;纠正凝血功能障碍等。
4.肝移植:对于晚期肝功能衰竭患者,肝移植是有效的治疗手段,但供肝来源等是面临的问题,且术后需长期使用免疫抑制剂等。
六、预后
肝功能衰竭预后较差,死亡率较高。其预后与病因、病情严重程度、治疗是否及时等因素有关。例如,由药物性肝损伤引起的肝功能衰竭,及时停用相关药物并进行有效治疗,部分患者预后可能相对较好;而由暴发性肝炎引起的肝功能衰竭,预后往往较差。不同人群中,儿童患者相对成人可能在病情进展和预后上有其特点,需要更精心的监测和治疗。