肝细胞癌（HCC）的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（如乙肝、丙肝病毒感染）、肝硬化（酒精性和非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化）、代谢因素（肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病）、遗传因素（遗传性血色病等）、环境因素（黄曲霉毒素暴露、化学毒物接触）以及其他因素（吸烟、年龄性别差异），特殊人群需针对各自情况采取相应监测和干预措施以降低HCC发生风险。
一、病毒性肝炎感染
（一）乙型肝炎病毒（HBV）感染
全球约50%的肝细胞癌（HCC）与HBV感染相关。HBV感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，可引起原癌基因激活和抑癌基因失活，导致肝细胞异常增殖。例如，HBV的X蛋白可通过多种途径影响细胞的生长、凋亡等信号通路，长期的HBV感染持续刺激肝细胞，使得肝细胞不断再生修复，在这个过程中容易发生基因变异，进而引发癌变。
（二）丙型肝炎病毒（HCV）感染
HCV感染也是HCC的重要危险因素，约15%-25%的HCC由HCV感染引起。HCV的蛋白产物可直接或间接损伤肝细胞，引起炎症反应和氧化应激，促使肝细胞发生增殖和恶变。HCV的非结构蛋白5A等可干扰细胞内的信号转导，影响细胞周期调控，导致肝细胞异常增殖，长期的HCV感染逐渐发展为HCC。
二、肝硬化
（一）酒精性肝硬化
长期大量饮酒是导致酒精性肝硬化的主要原因，而酒精性肝硬化患者发生HCC的风险显著增加。酒精在体内代谢产生的乙醛具有毒性，可损伤肝细胞，引起肝细胞的炎症、坏死和纤维化，在此基础上肝细胞不断再生，容易发生恶变。据研究，酒精性肝硬化患者发生HCC的年发生率约为2%-10%。
（二）非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其相关肝硬化导致HCC的风险也在增加。NAFLD患者肝脏内脂肪过度沉积，引起氧化应激、胰岛素抵抗等，进而导致肝细胞炎症、坏死和纤维化，逐步发展为肝硬化，在此过程中肝细胞发生恶性转化的几率升高。
三、代谢因素
（一）肥胖与胰岛素抵抗
肥胖患者往往存在胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可通过多种途径促进HCC的发生。胰岛素抵抗时，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等生长因子的信号通路被激活，刺激肝细胞增殖；同时，胰岛素抵抗引起的慢性炎症状态也会促进HCC的发生发展。例如，肥胖相关的高胰岛素血症可刺激肝细胞增殖，长期的增殖可能导致基因不稳定，增加癌变风险。
（二）糖尿病
糖尿病患者发生HCC的风险高于非糖尿病患者。糖尿病引起的代谢紊乱，如高血糖、高血脂等，可促进肝细胞的异常增殖和恶变。高血糖环境下，肝细胞的糖代谢异常，导致细胞内氧化应激增加，损伤肝细胞DNA，引发基因变异，增加HCC的发生风险。
四、遗传因素
（一）遗传性血色病
遗传性血色病是一种常染色体隐性遗传病，由于基因缺陷导致铁代谢紊乱，过多的铁沉积在肝脏等器官。铁沉积可引起肝细胞氧化应激损伤、炎症反应和纤维化，长期的铁过载逐渐增加HCC的发生风险。
（二）其他遗传性疾病
某些遗传性疾病如α-1抗胰蛋白酶缺乏症等，也与HCC的发生有一定关联。α-1抗胰蛋白酶缺乏时，异常的蛋白在肝细胞内沉积，引起肝细胞损伤和炎症，进而增加HCC的发生几率。
五、环境因素
（一）黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的一种强致癌物质，主要污染粮油及其制品。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，黄曲霉毒素B1等可通过代谢活化形成亲电子产物，与肝细胞DNA结合，引起基因突变，增加HCC的发生风险。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，HCC的发病率明显升高。
（二）化学毒物接触
长期接触某些化学毒物，如亚硝胺类、氯乙烯等，也可能增加HCC的发生风险。例如，氯乙烯是一种工业毒物，长期接触氯乙烯的工人HCC的发生率较高，氯乙烯可引起肝细胞的DNA损伤和基因突变，导致肝细胞恶变。
六、其他因素
（一）吸烟
吸烟也是HCC的危险因素之一。吸烟产生的多种有害物质，如多环芳烃、尼古丁等，可进入人体血液循环，到达肝脏，引起肝细胞的氧化应激、炎症反应和DNA损伤，长期吸烟增加HCC的发生几率。
（二）年龄与性别
HCC的发生在不同年龄和性别中有一定差异。一般来说，HCC多见于40岁以上的中老年人，男性发病率高于女性。随着年龄的增长，肝细胞的再生修复能力下降，且机体的免疫功能逐渐减退，更容易受到各种致癌因素的影响；男性由于激素等因素的影响，HCC的易感性相对较高。
特殊人群方面，对于患有病毒性肝炎的孕妇，需要密切监测肝功能等指标，因为HBV或HCV可通过母婴传播，新生儿出生后需及时采取阻断措施，以降低后代HCC的发生风险；对于长期饮酒的人群，尤其是有肝硬化家族史的人，应严格戒酒，定期进行肝脏超声等检查，以便早期发现HCC；对于肥胖的糖尿病患者，需要积极控制体重和血糖，通过饮食控制、适当运动等非药物干预措施，降低HCC的发生风险，因为肥胖和糖尿病均是HCC的高危因素，积极控制代谢紊乱可延缓疾病进展，减少癌变几率。
