贫血的病因主要分为红细胞生成不足或减少、红细胞破坏过多(溶血性贫血)、红细胞丢失过多(失血性贫血)三类。红细胞生成不足或减少包括造血干细胞异常(如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征)、造血微环境异常(如骨髓纤维化、维生素缺乏)、造血原料缺乏(如铁缺乏、维生素缺乏影响血红蛋白合成);红细胞破坏过多的红细胞内在异常有遗传性红细胞膜缺陷、遗传性红细胞酶缺乏、遗传性血红蛋白病,外在异常有免疫性因素(自身免疫性溶血性贫血、药物引起)和非免疫性因素(机械性、烧伤、化学物质等导致);红细胞丢失过多包括急性失血(外伤等)和慢性失血(胃肠道慢性失血、女性月经过多等)。
一、红细胞生成不足或减少
1.造血干细胞异常:
如再生障碍性贫血,是由于骨髓造血干细胞受损,导致造血功能衰竭。研究表明,遗传因素、某些化学物质(如苯及其衍生物)、辐射等可损伤造血干细胞,使红细胞生成数量减少。在儿童中,先天性再生障碍性贫血(如范可尼贫血)与遗传基因突变有关,患者从幼年时期就可能出现造血功能异常的表现,如贫血、全血细胞减少等。
骨髓增生异常综合征也属于造血干细胞克隆性疾病,造血干细胞分化异常,生成的红细胞形态和功能异常,导致无效造血,引起贫血。这种疾病在中老年人群中相对多见,随着年龄增长,骨髓造血微环境改变等因素可能诱发该疾病。
2.造血微环境异常:
骨髓基质细胞受损可影响红细胞生成。例如,骨髓纤维化时,骨髓内纤维组织增生,取代了正常的造血组织,使骨髓造血微环境遭到破坏,造血干细胞难以正常增殖分化为红细胞,从而导致贫血。骨髓纤维化可发生于各个年龄段,但中老年患者相对较多见,其发病可能与基因突变、慢性炎症等因素有关。
维生素缺乏也会影响造血微环境。如维生素B缺乏,会导致DNA合成障碍,影响造血干细胞的分裂和增殖,进而影响红细胞生成。维生素B缺乏在素食者、老年人中较为常见,老年人由于胃肠功能减退,维生素B吸收减少;素食者则因饮食中缺乏动物性食物来源的维生素B而容易缺乏。叶酸缺乏同样会引起DNA合成障碍,导致巨幼细胞贫血,叶酸缺乏可见于长期酗酒者、偏食者等,酗酒会影响叶酸的吸收和代谢,偏食者则可能因摄入富含叶酸的食物过少而缺乏。
3.造血原料缺乏:
铁缺乏是导致缺铁性贫血的主要原因。铁是合成血红蛋白的重要原料,当铁摄入不足(如婴幼儿喂养不当,儿童挑食、偏食,老年人食欲减退导致铁摄入减少)、吸收障碍(如胃肠道疾病患者,如慢性胃炎、胃大部切除术后患者,影响铁的吸收)或丢失过多(如慢性胃肠道失血、月经过多等)时,会引起铁缺乏,进而影响血红蛋白合成,导致红细胞生成减少。在儿童中,婴幼儿如果未及时添加富含铁的辅食,容易发生铁缺乏性贫血;在女性中,月经过多是常见的铁丢失过多的原因。
维生素缺乏还可影响血红蛋白合成,除了维生素B和叶酸外,维生素B缺乏也可能影响血红蛋白合成,导致贫血,但相对较少见。
二、红细胞破坏过多(溶血性贫血)
1.红细胞内在异常
遗传性红细胞膜缺陷:如遗传性球形红细胞增多症,是由于红细胞膜蛋白基因异常,导致红细胞膜结构和功能异常,红细胞呈球形,变形能力降低,容易在脾脏等单核-巨噬细胞系统中被破坏。该疾病多在儿童期发病,常有家族遗传史,患者表现为贫血、黄疸、脾大等症状。
遗传性红细胞酶缺乏:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症,是X连锁不完全显性遗传疾病,G-6-PD是磷酸戊糖途径的关键酶,缺乏时红细胞抗氧化能力降低,容易受到氧化损伤而破坏。患者在食用蚕豆、服用某些氧化性药物(如磺胺类药物)等情况下,容易诱发急性溶血发作,在南方地区高发,儿童和青少年中相对多见。
遗传性血红蛋白病:如地中海贫血,是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成障碍,血红蛋白合成异常。地中海贫血分为α地中海贫血和β地中海贫血等类型,在我国南方地区高发,患者多有家族遗传史,婴幼儿期即可发病,表现为慢性溶血性贫血,病情轻重不一。
2.红细胞外在异常
免疫性因素:自身免疫性溶血性贫血是由于机体免疫系统异常,产生针对自身红细胞的抗体,导致红细胞破坏增加。可分为温抗体型和冷抗体型,温抗体型多发生于中老年女性,冷抗体型可见于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等疾病之后。药物也可引起免疫性溶血性贫血,如青霉素、头孢菌素等药物可作为半抗原与红细胞膜蛋白结合,刺激机体产生抗体,导致红细胞破坏。
非免疫性因素:机械性溶血性贫血,如人工心脏瓣膜置换术后,红细胞在通过人工瓣膜时受到机械损伤而破坏;大面积烧伤时,高温可损伤红细胞导致溶血;某些化学物质(如苯肼、蛇毒等)可直接破坏红细胞膜,引起溶血。
三、红细胞丢失过多(失血性贫血)
1.急性失血:
如外伤导致的大血管破裂、内脏器官(如脾、肝)破裂等引起的急性大量失血,短时间内红细胞丢失过多,超过骨髓的代偿能力,即可引起贫血。这种情况多见于外伤患者,病情危急,需要紧急处理。
2.慢性失血:
胃肠道慢性失血,如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤等引起的慢性少量出血,长期失血会导致铁丢失过多,引起缺铁性贫血。这种情况在中老年人群中较为常见,胃溃疡和十二指肠溃疡患者如果病情控制不佳,容易出现慢性失血;胃肠道肿瘤患者也常伴有慢性失血症状。
女性月经过多也是常见的慢性失血原因,长期月经过多会导致铁丢失,引起缺铁性贫血,多见于育龄期女性。



