原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤,发病与肝炎病毒感染、肝硬化、黄曲霉毒素及其他因素有关,临床表现有肝区疼痛、消化道症状、全身症状及肝大、黄疸等体征,诊断靠血清学检查(如AFP等)和影像学检查(如超声、CT、MRI),治疗包括手术、局部(射频消融、TACE)及全身(靶向、免疫)治疗,不同人群在各方面有不同特点需综合考虑。
一、原发性肝癌的定义
原发性肝癌是指发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是我国常见的恶性肿瘤之一。
二、发病因素
1.肝炎病毒感染
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染是原发性肝癌的重要危险因素。大量研究表明,HBV感染人群发生原发性肝癌的风险显著高于未感染人群,慢性HBV感染可导致肝细胞反复炎症损伤与修复,在此过程中肝细胞发生基因突变等改变,逐渐发展为肝癌;HCV感染同样会引起肝脏炎症反应,长期慢性感染也会增加原发性肝癌的发生几率。从年龄角度看,任何年龄段感染肝炎病毒都可能增加患原发性肝癌风险,但对于儿童等特殊人群,肝炎病毒感染导致原发性肝癌相对少见,但仍需重视。
就性别而言,男性感染肝炎病毒后发生原发性肝癌的风险通常高于女性,可能与男性的生活方式(如饮酒等)以及激素等因素有关。
2.肝硬化
各种原因引起的肝硬化,如乙肝肝硬化、丙肝肝硬化、酒精性肝硬化等,是原发性肝癌的重要癌前病变。肝硬化时,肝脏正常结构被破坏,肝细胞再生过程中容易发生异常,进而引发癌变。在生活方式方面,长期大量饮酒导致的酒精性肝硬化患者,若不改变饮酒习惯,患原发性肝癌风险持续存在;有肝硬化病史的人群无论年龄、性别,都需要密切监测原发性肝癌的发生。
3.黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是一种强致癌物质,主要由黄曲霉和寄生曲霉产生,常见于霉变的粮食(如花生、玉米等)中。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物会增加原发性肝癌的发生风险。从生活方式角度,喜欢食用霉变食物的人群,由于接触黄曲霉毒素机会增加,患原发性肝癌可能性增大;不同年龄、性别的人群,若长期接触黄曲霉毒素,都面临患原发性肝癌的潜在风险。
4.其他因素
长期酗酒会损伤肝脏,引起酒精性肝病,进而发展为肝硬化甚至肝癌。有长期酗酒史的人群,无论年龄大小,患原发性肝癌风险较高。此外,遗传因素也在原发性肝癌的发病中起到一定作用,某些遗传性疾病可能增加原发性肝癌的易感性。
三、临床表现
1.症状
肝区疼痛:多为持续性钝痛、刺痛或胀痛,是由于肿瘤生长迅速,肝包膜被牵拉所致。疼痛部位与肿瘤位置有关,如肿瘤位于肝右叶顶部,疼痛可牵涉至右肩背部。不同年龄、性别的患者,肝区疼痛的表现可能相似,但儿童患者由于表述能力有限,可能表现为哭闹、腹部不适等非典型症状。
消化道症状:常见食欲减退、恶心、呕吐、腹胀等。这是由于肿瘤导致肝功能受损,消化功能紊乱引起。对于老年患者,本身消化功能相对较弱,消化道症状可能更为明显;女性患者在生理期等特殊时期,消化道症状可能会有一定波动,但总体与病情相关。
全身症状:可有乏力、消瘦、发热等。乏力、消瘦是由于肿瘤消耗机体能量以及肝功能受损影响营养物质代谢所致;发热多为低热,少数患者可为高热,可能与肿瘤坏死物吸收有关。
2.体征
肝大:肝脏进行性肿大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小不等的结节。在体检时可触及肿大的肝脏。不同年龄段人群,肝大的表现可能因个体差异有所不同,但本质是肝脏肿瘤生长导致的形态改变。
黄疸:多为晚期表现,由于肿瘤压迫或侵犯胆管,或肝细胞损害引起。黄疸出现提示病情较重,对各年龄段、性别的患者预后都有重要影响。
四、诊断方法
1.血清学检查
甲胎蛋白(AFP):AFP是诊断原发性肝癌的重要血清学指标。AFP是一种糖蛋白,正常情况下主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成,出生后AFP的合成受到抑制。在原发性肝癌患者中,AFP往往升高。但需要注意,部分良性肝病(如肝炎、肝硬化)患者也可出现AFP轻度升高,不过一般升高幅度较小且多为一过性。对于不同年龄人群,儿童原发性肝癌相对少见,AFP在儿童原发性肝癌诊断中的特异性和敏感性与成人有所不同;女性在孕期等特殊生理状态下AFP也会升高,需要结合临床其他检查进行鉴别。
其他血清学指标:如异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)等,也可作为原发性肝癌的辅助诊断指标,在某些情况下可与AFP联合检测提高诊断效能。
2.影像学检查
超声检查:是原发性肝癌筛查的常用方法,具有操作简便、价格低廉、可重复性强等优点。超声可发现肝脏内的占位性病变,观察肿瘤的大小、形态、部位以及血流情况等。对于不同年龄患者,超声检查的操作难度和图像解读可能因患者体型等因素有所不同;女性患者若乳腺等组织较致密,可能对肝脏超声检查有一定影响,但不影响超声对肝脏本身病变的观察。
计算机断层扫描(CT):CT检查对原发性肝癌的诊断具有较高的准确性,可清晰显示肿瘤的部位、大小、数目、与周围组织的关系以及有无血管侵犯等。增强CT扫描还可根据肿瘤的强化特点进一步鉴别肿瘤的性质。
磁共振成像(MRI):MRI对软组织的分辨力优于CT,在诊断原发性肝癌方面具有独特优势,尤其对小肝癌的诊断以及鉴别诊断价值较高。
五、治疗原则
1.手术治疗
对于早期原发性肝癌患者,手术切除是首选的治疗方法。手术方式包括肝部分切除术等。但手术需要严格评估患者的肝功能、肿瘤情况等,对于老年患者,需要更谨慎评估其身体耐受手术的能力;儿童原发性肝癌手术治疗相对复杂,需要综合考虑儿童的生长发育等因素。
2.局部治疗
射频消融:通过射频电流使肿瘤组织产生高温坏死。适用于部分早期肝癌患者。对于不同年龄患者,射频消融的操作深度、范围等需要根据患者具体情况调整;女性患者若肿瘤位置靠近乳房等组织,需要注意避免对周围组织的影响。
肝动脉栓塞化疗(TACE):通过阻断肿瘤的血供并注入化疗药物来杀伤肿瘤细胞。适用于不能手术切除的中晚期肝癌患者。治疗过程中需要关注患者的肝肾功能等情况,不同年龄、性别的患者对TACE治疗的耐受性有所不同。
3.全身治疗
靶向治疗:近年来靶向药物在原发性肝癌治疗中取得了一定进展,如索拉非尼等靶向药物可抑制肿瘤血管生成等。但靶向药物的使用需要严格掌握适应证和禁忌证,对于特殊人群如儿童、孕妇等需要谨慎评估。
免疫治疗:免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物也逐渐应用于原发性肝癌的治疗,通过激活人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。但免疫治疗可能会引起免疫相关不良反应,需要密切监测患者的不良反应情况。