强直性脊柱炎与遗传因素中人类白细胞抗原B27基因及家族遗传易感性相关，感染因素中某些细菌感染因与人体组织有交叉抗原性引发免疫反应致脊柱等部位炎症，免疫因素中免疫系统异常激活使炎症介质大量释放引发关节病理改变，环境因素中潮湿寒冷环境及不良生活方式可增加患病风险。
强直性脊柱炎具有明显的遗传倾向，人类白细胞抗原B27（HLA-B27）基因与该病的发病密切相关。研究表明，HLA-B27阳性者患强直性脊柱炎的风险显著高于HLA-B27阴性者，且家族中若有强直性脊柱炎患者，其亲属患病几率较普通人群明显升高，遗传因素通过基因的传递增加了个体罹患该病的易感性。
感染因素
某些感染可能参与强直性脊柱炎的发病过程。例如，肺炎克雷伯菌等细菌感染与该病存在关联。这些细菌的某些成分与人体组织具有交叉抗原性，当人体感染这类细菌后，免疫系统会将其误认为是自身组织进行攻击，从而引发异常的免疫反应，进而导致脊柱、骶髂关节等部位出现炎症反应，逐步破坏关节结构，诱发强直性脊柱炎。
免疫因素
免疫系统的异常激活在强直性脊柱炎发病中起重要作用。正常情况下，免疫系统可识别和清除外来病原体等异物，但在强直性脊柱炎患者体内，免疫系统出现紊乱，导致炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等大量释放，这些炎症介质会持续刺激脊柱、骶髂关节等部位，引起慢性炎症，使得关节滑膜增生、软骨破坏、骨质硬化等病理改变逐渐发生，最终导致强直性脊柱炎的发生发展。
环境因素
环境因素也可能对强直性脊柱炎的发病产生影响。长期处于潮湿、寒冷的环境中，可能会干扰人体的免疫调节机制，降低机体的抵抗力，从而增加患病风险。此外，个人的生活方式也与发病有一定关联，长期不良的姿势习惯等可能影响脊柱和关节的力学结构，使得关节更容易受到炎症损伤，进而诱发强直性脊柱炎。
