羊水栓塞病因未完全明确，主要与羊膜腔内压力过高、胎膜破裂、宫颈或宫体损伤处有开放静脉相关，高龄产妇、多产妇、急产、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、子宫不完全破裂、剖宫产等是高危因素。
羊膜腔内压力过高：临产后，特别是第二产程子宫收缩时，羊膜腔内压力显著增高，当超过静脉压时，羊水有可能被挤入破损的微血管而进入母体血液循环。比如经产妇子宫收缩过强时，羊膜腔内压力急剧升高，就增加了羊水进入母体血循环的风险。对于高龄产妇而言，子宫肌层顺应性相对较差，子宫收缩时羊膜腔内压力更高，更易发生羊水栓塞相关情况。
胎膜破裂：胎膜破裂是羊水进入母体循环的重要条件，多数羊水栓塞发生在胎膜破裂后。胎膜破裂后，羊水可从子宫蜕膜或宫颈管破损的小血管进入母体血循环。比如胎膜早破时，羊水更容易通过破损血管进入母体。对于有胎膜早破情况的孕妇，尤其是孕龄较小或孕龄较大的孕妇，发生羊水栓塞的潜在风险相对增加。
宫颈或宫体损伤处有开放的静脉：分娩过程中，如子宫颈裂伤、子宫破裂等，致使血窦开放，羊水可通过破损的血管进入母体血循环。例如难产时进行阴道助产操作，可能导致宫颈或宫体损伤，从而为羊水进入母体血循环创造了条件。对于有难产史、接受过阴道助产操作的产妇，发生羊水栓塞的风险可能高于正常分娩的产妇。
其他高危因素：高龄产妇（年龄>35岁）、多产妇、急产、胎膜早破、前置胎盘、胎盘早剥、子宫不完全破裂、剖宫产等均为羊水栓塞的高危因素。高龄产妇身体各方面机能相对下降，生理状态不如年轻产妇，发生羊水栓塞的几率相对较高；多产妇由于多次妊娠分娩，子宫肌层等组织可能存在一定损伤，增加了羊水进入母体循环的可能性；急产时子宫收缩过强且频率高，羊膜腔内压力变化剧烈，更易促使羊水进入母体血循环；剖宫产时子宫切口处有开放的血窦，也是羊水容易进入母体的途径之一。
