系统性红斑狼疮的发病与遗传、环境、性激素因素相关。遗传具易感性，某些基因位点和HLA亚型与之相关，女性患病风险高于男性；环境中紫外线照射可致皮肤细胞DNA改变诱发疾病，病毒感染如EB病毒等可能触发异常免疫反应，某些药物如肼屈嗪等可诱发狼疮样综合征；性激素中雌激素起重要作用，女性尤其是青春期、育龄期因雌激素水平变化风险较高。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是重要的环境诱发因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生新的抗原，从而激发免疫系统产生自身抗体，引发系统性红斑狼疮的发作或病情加重。对于长期暴露在阳光下的人群，尤其是有遗传易感性的个体，患系统性红斑狼疮的风险增加。在生活方式上，经常户外活动、不注意防晒的人群，如长期从事户外工作的人员等，需要特别警惕紫外线对皮肤的影响进而诱发系统性红斑狼疮。
感染因素：某些病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病有关。例如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能触发免疫系统的异常反应。感染因素在不同年龄人群中都可能存在影响，对于儿童来说，感染是需要关注的重要环境因素之一，因为儿童免疫系统尚不完善，更容易受到病毒等病原体的感染而可能诱发疾病。在性别方面，不同性别感染后诱发系统性红斑狼疮的机制可能存在差异，但感染作为环境因素是普遍需要考虑的。
药物因素：某些药物也可能诱发系统性红斑狼疮样综合征。例如，肼屈嗪、普鲁卡因胺等药物，长期服用可能导致免疫系统异常，引发类似系统性红斑狼疮的症状。在用药史方面，有长期服用这类可能诱发系统性红斑狼疮药物的人群，需要密切监测自身健康状况，尤其是有遗传易感性的人群，更要谨慎使用这类药物，并且在用药过程中定期进行相关检查，如自身抗体检测等。
性激素因素
相关情况：雌激素在系统性红斑狼疮的发病中起重要作用。女性体内雌激素水平相对较高，这也是女性发病率高于男性的重要原因之一。在不同年龄阶段，性激素水平有变化，青春期、育龄期女性雌激素水平波动较大，此时患系统性红斑狼疮的风险相对较高。例如，青春期女性身体处于发育阶段，激素水平变化明显，可能增加患病几率；育龄期女性由于雌激素水平较高且可能受到妊娠等因素影响，激素水平波动进一步影响免疫系统，使得系统性红斑狼疮的发病风险升高。
