无创DNA低风险时是否需做羊水穿刺要综合多因素判断，特殊孕妇人群（年龄≥35岁、血清学筛查异常、超声检查发现异常）、无创DNA检测本身局限性、不同生活方式影响等因素都需考虑，特殊人群更需沟通检查选择，一般情况可在知晓局限性后据自身意愿等决定，羊水穿刺有不可替代诊断价值。
特殊孕妇人群
年龄因素：孕妇年龄≥35岁时，胎儿发生染色体异常的风险本身升高，虽然无创DNA低风险，但由于年龄较大，胎儿患染色体疾病的概率相对更高，此时可能需要进一步行羊水穿刺明确诊断。因为随着孕妇年龄增长，卵子质量下降，染色体不分离等异常情况发生概率增加，即使无创DNA提示低风险，羊水穿刺能更直接准确检测胎儿染色体情况。
血清学筛查异常：孕妇在孕期进行的血清学唐筛检查提示有异常，而无创DNA低风险时，也需要考虑羊水穿刺。血清学筛查是通过检测孕妇血清中的某些标志物来评估胎儿患染色体异常的风险，两者结果可能存在不一致，羊水穿刺可以更精准地明确胎儿染色体状况。
超声检查发现异常：如果孕期超声检查发现胎儿有结构异常、NT（胎儿颈项透明层厚度）异常等情况，即使无创DNA低风险，也建议进行羊水穿刺。因为超声结构异常可能与染色体异常相关，通过羊水穿刺可以同时检测染色体情况，进一步明确胎儿是否存在染色体疾病导致的结构异常等问题。
无创DNA检测本身的局限性
无创DNA对某些染色体微缺失微重复等情况无法检测，而羊水穿刺可以检测更多种类的染色体异常情况。虽然无创DNA对常见的三体综合征检测率较高，但对于一些更细微的染色体改变，羊水穿刺的诊断更为全面。例如，对于一些特定的单基因遗传病相关的染色体区域异常，羊水穿刺能直接获取胎儿细胞进行更全面的染色体分析。
不同生活方式影响
如果孕妇有接触过可能导致胎儿染色体异常的有害物质（如长期接触辐射、某些致畸药物等），即使无创DNA低风险，也需要谨慎考虑羊水穿刺。因为生活方式中的不良接触史可能增加胎儿染色体异常的潜在风险，羊水穿刺可以更确切地了解胎儿染色体状况。
对于特殊人群如高龄孕妇、有不良接触史孕妇等，更需要充分沟通无创DNA低风险后的进一步检查选择；而对于一般年龄、血清学筛查及超声检查均无异常的孕妇，无创DNA低风险时可在医生充分告知无创DNA局限性等情况后，根据自身意愿和具体情况决定是否进行羊水穿刺，但总体而言，羊水穿刺在某些情况下仍具有不可替代的诊断价值。
