系统性红斑狼疮有多种症状表现，皮肤黏膜症状约80%患者有不同皮肤表现，如蝶形红斑、盘状红斑、光过敏；多数患者有全身症状，如发热、乏力、疲倦、体重下降；约90%以上患者有关节肌肉症状，如关节疼痛、肌肉无力；约50%-70%患者有肾脏受累表现，如蛋白尿、血尿、水肿；可出现血液系统异常，如贫血、白细胞减少、血小板减少；部分患者有神经系统症状，如头痛、癫痫发作、精神症状，不同年龄、性别患者症状表现有差异。
全身症状
多数患者会有全身症状，如发热，可为低热、中度热甚至高热，不同年龄患者发热表现可能不同，儿童可能体温波动更明显；还会有乏力、疲倦、体重下降等表现，生活方式方面长期处于疲劳状态可能加重这些全身不适，有病史的患者可能因基础疾病等影响全身症状的严重程度及恢复情况。
关节肌肉症状
关节肌肉受累较为常见，约90%以上患者会出现关节疼痛，可累及多个关节，以双手近端指间关节、腕关节、膝关节等多见；部分患者伴有肌肉无力，甚至影响肢体活动，年龄较小的患者可能因表达不清而表现为哭闹、活动受限等，女性在生理期等特殊时期可能因激素变化等使关节肌肉症状有所变化，有肌肉疾病病史的患者可能在病情活动时肌肉症状更易加重。
肾脏症状
肾脏是系统性红斑狼疮常累及的器官，约50%-70%患者有肾脏受累表现，可出现蛋白尿、血尿、水肿等，蛋白尿是由于肾脏滤过功能受损，蛋白质从尿液中漏出，血尿则是红细胞进入尿液导致，水肿可能因肾脏对水钠代谢调节失常等引起，不同年龄患者肾脏受累后的表现可能有差异，儿童肾脏处于发育阶段，肾脏受累可能对其生长发育产生更明显影响，女性患者在妊娠等特殊时期肾脏负担加重，肾脏症状可能加重。
血液系统症状
可出现血液系统异常，如贫血，多为正细胞正色素性贫血，是由于红细胞生成减少、破坏增加等原因；白细胞减少，患者免疫力可能因此下降，易发生感染；血小板减少，可导致皮肤黏膜瘀点、瘀斑等，不同年龄患者血液系统受累后的表现及影响不同，儿童血液系统相对脆弱，血小板减少等可能引起更严重的出血风险，女性患者在月经等时期血小板减少可能加重出血倾向。
神经系统症状
部分患者会出现神经系统症状，如头痛、癫痫发作、精神症状等，头痛的原因较为复杂，可能与疾病累及神经系统、血管炎等有关，癫痫发作是由于脑部血管炎、神经受累等导致大脑神经元异常放电，精神症状可表现为抑郁、焦虑、认知障碍等，年龄较大的患者神经系统症状可能更易被察觉，儿童患者神经系统症状可能因表达困难而容易被忽视，女性患者在激素变化等情况下可能影响神经系统症状的表现。
