坏死性筋膜炎由多种细菌混合感染引起，细菌可经皮肤创伤等途径侵入，宿主因素中糖尿病等基础疾病、肥胖、吸烟等会增加患病风险，常见病原菌有溶血性链球菌等，感染途径包括皮肤创伤等，宿主基础疾病如糖尿病等使免疫受影响易发病，肥胖致组织间隙利于细菌滋生扩散，吸烟影响血液供应及免疫功能。
细菌感染
常见病原菌：溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等需氧菌以及拟杆菌属、梭状芽孢杆菌等厌氧菌是常见的致病微生物。例如，溶血性链球菌可产生多种酶，如透明质酸酶、链激酶等，这些酶能够破坏组织的正常结构，促进细菌的扩散；金黄色葡萄球菌产生的毒素可导致组织坏死。不同年龄段、不同基础健康状况的人群感染的病原菌可能有所差异，一般来说，老年人或有基础疾病者可能更容易感染多种条件致病菌。
感染途径：细菌可通过皮肤创伤、手术切口、肠道或泌尿系统感染等途径侵入皮下组织和筋膜。对于儿童而言，皮肤较为娇嫩，玩耍过程中的微小擦伤等都可能成为细菌入侵的门户；而老年人由于皮肤防御功能下降，且常伴有糖尿病等基础疾病，皮肤破溃后更容易发生细菌感染进而引发坏死性筋膜炎。手术患者则是因为手术创口为细菌提供了直接进入深层组织的通道，如果术后创口护理不当，细菌繁殖就可能引发该病。
宿主因素
基础疾病：糖尿病患者由于血糖控制不佳，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，且患者的免疫功能也会受到影响，白细胞的趋化、吞噬功能下降，容易发生感染且感染不易控制，从而增加了患坏死性筋膜炎的风险。例如，糖尿病患者合并足部溃疡时，就比非糖尿病患者更易发展为坏死性筋膜炎。此外，患有免疫缺陷疾病（如艾滋病）、恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂等情况的患者，自身免疫力低下，对细菌的抵御能力减弱，也是坏死性筋膜炎的高危人群。儿童如果患有先天性免疫缺陷病，其发生坏死性筋膜炎的概率也会高于正常儿童。
肥胖：肥胖人群皮下脂肪厚，组织间间隙相对密闭，有利于细菌滋生和感染扩散，同时肥胖可能伴有血液循环和淋巴循环障碍，影响局部组织的营养供应和对感染的防御能力，增加了坏死性筋膜炎的发病几率。对于肥胖的成年人，尤其是合并有其他基础疾病时，更应注意预防皮肤损伤后的感染情况。
吸烟：吸烟会导致血管收缩，影响局部组织的血液供应，降低组织的氧供，同时吸烟还会抑制中性粒细胞的功能，削弱机体的免疫防御机制，使人体更容易受到细菌感染并发展为坏死性筋膜炎。长期吸烟的人群无论年龄大小，都需要警惕因吸烟相关因素增加患病风险。
