胆脂瘤型中耳炎的发生与先天性和后天性因素有关，先天性因素主要是胚胎发育异常；后天性因素包括咽鼓管功能障碍（机械性阻塞和功能障碍）、感染因素（反复中耳感染及特殊病原体感染）、上皮移行异常（外耳道上皮移行至中耳及中耳黏膜上皮化生），不同因素对不同人群发病影响不同但无明显性别特异性差异。
一、先天性因素
（一）胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，第一、二鳃弓发育异常可能导致外耳道、中耳等结构的发育畸形，进而为胆脂瘤型中耳炎的形成埋下隐患。例如，胚胎时期外胚层陷入中胚层过深等异常情况，可能影响中耳上皮的正常分化和迁移，使得一些上皮细胞残留并异常增殖，为胆脂瘤的形成提供起始细胞来源。这种先天性因素导致的胆脂瘤型中耳炎在儿童中相对较为常见，且往往与个体的胚胎发育遗传易感性相关，不同性别在这方面并没有明显的差异倾向，但有家族遗传倾向的个体发病风险可能会增加。
二、后天性因素
（一）咽鼓管功能障碍
1.机械性阻塞
鼻咽部的一些病变，如腺样体肥大、鼻咽部肿瘤等，可阻塞咽鼓管咽口，导致咽鼓管通气引流功能受阻。儿童时期腺样体相对较发达，腺样体肥大是导致儿童咽鼓管机械性阻塞的常见原因之一。当腺样体肥大时，会占据鼻咽部空间，影响咽鼓管咽口的正常开放，使得中耳内的分泌物难以排出，中耳腔逐渐形成负压，导致中耳黏膜充血、水肿，上皮细胞易发生异常增殖等改变，为胆脂瘤的形成创造条件。不同性别在这方面的发病差异并不显著，但儿童由于腺样体生理特点，相对更容易因腺样体肥大出现咽鼓管功能障碍进而引发胆脂瘤型中耳炎。
鼻腔、鼻窦的病变，如慢性鼻窦炎、鼻息肉等，也可能影响咽鼓管咽口的通气，进而影响中耳的正常环境。例如，慢性鼻窦炎时，炎症蔓延至咽鼓管周围，导致咽鼓管黏膜肿胀，管腔狭窄，影响中耳通气引流。
2.功能障碍
咽鼓管周围肌肉运动功能异常也可导致其功能障碍。例如，神经病变等原因可能影响咽鼓管咽肌、腭帆张肌等的正常收缩和舒张功能，使得咽鼓管不能正常开放以调节中耳压力。这种情况在成年人中可能因神经病变等因素导致，不同性别发病无明显差异，但一些患有神经系统疾病的患者可能会增加咽鼓管功能障碍的风险，进而增加胆脂瘤型中耳炎的发病几率。
（二）感染因素
1.反复的中耳感染
急性中耳炎如果反复发作，中耳黏膜会反复受到炎症刺激，导致上皮细胞的代谢和增殖异常。例如，细菌感染引起的急性中耳炎，炎症过程中释放的多种炎症介质会破坏中耳的正常微环境，促使上皮细胞发生异常的鳞状上皮化生等改变。长期的慢性炎症刺激使得中耳上皮细胞不断增生、堆积，逐渐形成胆脂瘤样结构。儿童由于免疫系统相对不完善，更容易反复发生中耳感染，从而增加胆脂瘤型中耳炎的发病风险；成年人如果患有慢性复发性中耳炎，也可能逐渐发展为胆脂瘤型中耳炎，不同性别在这方面发病无明显特异性差异，但儿童患者中因感染因素导致的胆脂瘤型中耳炎相对较多见。
一些特殊病原体的感染，如某些厌氧菌感染等，可能在中耳炎症的发生发展中起到更复杂的作用。研究发现，特定病原体的持续感染会改变中耳局部的免疫微环境，使得上皮细胞的异常增殖更容易发生，进而促进胆脂瘤的形成。
（三）上皮移行异常
1.外耳道上皮移行至中耳
由于鼓膜穿孔等原因，外耳道的鳞状上皮可通过穿孔处移行至中耳腔。当鼓膜紧张部或松弛部穿孔时，外耳道的上皮细胞会向中耳腔生长、增殖。在中耳相对封闭的环境中，这些移行来的上皮细胞不断堆积、角化，形成胆脂瘤样结构。例如，外伤性鼓膜穿孔后，如果没有得到及时有效的修复，外耳道上皮就容易移行至中耳引发病变。不同性别在这方面的发病差异不大，但有鼓膜穿孔病史的人群，尤其是穿孔长期不愈合的患者，发生胆脂瘤型中耳炎的风险明显增加，无论儿童还是成年人，都需要关注鼓膜穿孔后的修复情况以降低发病风险。
中耳黏膜的上皮化生也可能导致类似的上皮移行异常情况。中耳黏膜在长期炎症等刺激下，原本的柱状上皮等可能化生为鳞状上皮，这种化生的上皮细胞具有异常的增殖和角化特性，容易形成胆脂瘤样组织。
