肺性脑病不能高浓度吸氧是因为会使二氧化碳潴留加重，进而诱发呼吸性酸中毒，还会使氧解离曲线左移致组织得不到充足氧供应，对不同年龄、性别、生活方式、病史及特殊人群如儿童等均有不良影响，都会加重肺性脑病病情或使组织缺氧状况恶化。
肺性脑病患者往往存在慢性阻塞性肺疾病等基础肺部疾病，其呼吸中枢对二氧化碳的敏感性发生了改变。正常情况下，呼吸中枢是依靠动脉血中二氧化碳分压（PaCO）来兴奋的。如果给予高浓度吸氧，血氧分压（PaO）迅速升高，会解除低氧对呼吸中枢的刺激作用，导致呼吸中枢兴奋性降低，呼吸变浅变慢，肺通气量进一步减少，从而使二氧化碳排出更加困难，加重二氧化碳潴留。例如，有研究表明，在慢性阻塞性肺疾病合并肺性脑病的患者中，高浓度吸氧后PaCO可明显升高，进而加重患者的意识障碍等肺性脑病的表现。
诱发呼吸性酸中毒方面
二氧化碳潴留加重会使体内碳酸增多，导致呼吸性酸中毒。而呼吸性酸中毒会对机体多个系统产生不良影响，进一步加重肺性脑病的病情。比如，会影响神经系统的功能，导致患者神经精神症状加重，出现烦躁、昏迷等程度加深的情况；还会影响心血管系统，导致心律失常等问题。
对氧解离曲线的影响方面
高浓度吸氧会使血氧分压升高，导致氧解离曲线左移。氧解离曲线左移意味着血红蛋白与氧的亲和力增加，氧释放减少，组织实际上得不到充足的氧供应。虽然血氧分压升高了，但组织缺氧的状况并未改善，反而可能因为呼吸抑制等因素进一步恶化组织缺氧，不利于肺性脑病患者的康复。对于不同年龄、性别、生活方式和病史的患者，这一机制同样适用。例如，老年患者本身心肺功能相对较弱，高浓度吸氧导致的二氧化碳潴留加重和组织缺氧等问题可能会更严重；有长期吸烟史的患者，其肺部基础病变可能更重，高浓度吸氧带来的不良影响也更为显著；对于有慢性心肺病史的患者，高浓度吸氧会使病情更容易出现波动和恶化。特殊人群如儿童，由于其呼吸调节机制与成人不同，但同样存在呼吸中枢对氧和二氧化碳反应的特点，高浓度吸氧也会导致类似的二氧化碳潴留加重等问题，所以儿童肺性脑病患者也不能高的浓度吸氧，需要特别注意氧浓度的精确控制，以避免对其呼吸和病情产生不良影响。
