退行性膝关节炎受多种因素影响，年龄增长致膝关节软骨退变；女性绝经后雌激素下降增加风险；生活方式中过度或不足运动、体重过重会影响；既往膝关节损伤及其他关节疾病也会增加患病风险。
一、年龄因素
随着年龄的增长，膝关节的软骨会逐渐发生退变。这是因为人体在生长发育到一定阶段后，软骨的代谢功能会逐渐下降，细胞外基质的合成和降解失衡，导致软骨厚度变薄、弹性降低等，这是退行性膝关节炎在年龄方面的一个重要诱因。例如，老年人膝关节软骨中的胶原蛋白含量减少，蛋白聚糖也逐渐流失，使得软骨的缓冲、润滑等功能大幅下降，更容易引发退行性膝关节炎。
二、性别因素
一般来说，女性在绝经后，由于体内雌激素水平下降，会影响骨代谢等过程。雌激素对维持骨的密度和关节软骨的健康有重要作用，雌激素水平降低后，骨量丢失加快，关节软骨的营养供应等受到影响，从而增加了女性患退行性膝关节炎的风险，尤其是在绝经后的女性群体中更为明显。
三、生活方式因素
1.运动因素
过度运动：长期进行高强度、高冲击力的运动，如长跑、篮球等，会使膝关节软骨受到过多的磨损。例如，跑步时膝关节软骨与股骨髁之间反复摩擦，长期积累会导致软骨损伤，进而引发退行性膝关节炎。
运动不足：缺乏适当的运动则会使膝关节周围的肌肉力量减弱。膝关节周围的肌肉（如股四头肌等）对膝关节有稳定和缓冲的作用，肌肉力量不足时，膝关节的稳定性下降，关节承受的压力分布不均匀，容易导致软骨磨损加剧，增加退行性膝关节炎的发生几率。
2.体重因素
体重过重会增加膝关节的负担。因为膝关节是人体承重的重要关节之一，过重的体重会使膝关节在站立、行走、运动时承受更大的压力，加速软骨的磨损和退变。研究表明，体重指数（BMI）较高的人群，患退行性膝关节炎的风险明显高于正常体重人群。
四、病史因素
1.既往膝关节损伤：如果曾经有过膝关节的骨折、韧带损伤、半月板损伤等病史，在损伤修复过程中可能会导致膝关节的结构和力学功能发生改变。例如，膝关节骨折后如果复位不良，会使膝关节的关节面不平整，从而在日后的活动中加速软骨的磨损，引发退行性膝关节炎；半月板损伤后，膝关节的力学平衡被打破，也会影响软骨的正常代谢和磨损情况。
2.其他关节疾病影响：一些其他关节疾病也可能间接影响膝关节，如类风湿关节炎等自身免疫性关节疾病，虽然主要病变在其他关节，但也可能通过影响全身的免疫状态和代谢等，波及膝关节，导致膝关节软骨退变等，增加退行性膝关节炎的发生风险。
