高烧不退的原因包括感染性因素（病毒、细菌、支原体感染）和非感染性因素（自身免疫性疾病、恶性肿瘤、中暑、内分泌疾病），不同人群处理有特点，高烧持续不退需及时就医做相关检查以明确病因并针对性治疗。
细菌感染：常见的有肺炎链球菌引起的肺炎，患者除高热外，可有咳嗽、咳痰、胸痛等症状，肺炎链球菌肺炎的热型多为稽留热，体温恒定在39-40℃左右，持续数天或数周。还有金黄色葡萄球菌引起的败血症，除高热外，可伴有寒战、皮疹、关节痛等表现，败血症是指细菌进入血液循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而引起的全身性感染。
支原体感染：肺炎支原体感染引起的支原体肺炎也是导致高烧不退的常见原因之一，潜伏期一般为2-3周，起病较缓慢，主要症状为发热、咳嗽，发热可持续2-3周，体温在38℃左右，可高达39℃。
非感染性因素
自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，多见于育龄女性，患者可出现高热，同时伴有面部红斑、关节痛、口腔溃疡等表现，病情呈反复发作与缓解交替。还有类风湿关节炎，虽然主要表现为关节病变，但也可出现低热或高热，伴有关节肿胀、疼痛、畸形等。
恶性肿瘤：某些恶性肿瘤如白血病，白血病患者由于骨髓造血功能异常，会出现发热，可为低热或高热，同时伴有贫血、出血、肝脾和淋巴结肿大等症状。另外，肝癌、肾癌等实体肿瘤也可能引起发热，肿瘤组织坏死、吸收可引起发热，或肿瘤细胞释放内源性致热原等导致发热。
中暑：在高温环境下，人体体温调节功能紊乱，就会发生中暑，尤其是婴幼儿、老年人、体弱多病者更容易发生中暑。中暑时患者会出现高热，体温可超过38℃，同时伴有口渴、多汗、乏力、头晕、头痛等症状，严重时可出现昏迷、抽搐等。
内分泌疾病：甲状腺功能亢进症患者由于甲状腺激素分泌过多，机体代谢亢进，产热增加，可出现高热，同时伴有多汗、心悸、手抖、食欲亢进、体重减轻等表现。
对于高烧一直不退的情况，不同人群处理需考虑自身特点。婴幼儿高烧不退时，因其体温调节中枢发育不完善，病情变化快，需密切观察体温变化及精神状态等，及时采取合适的降温措施，如物理降温等；老年人高烧不退可能合并多种基础疾病，要更谨慎处理，需关注其脏器功能情况；对于有基础疾病的人群，如本身有糖尿病的患者高烧不退，要考虑到高血糖可能影响病情，同时治疗高烧时需注意药物对血糖等指标的影响。如果高烧持续不退，应及时就医，进行相关检查，如血常规、C-反应蛋白、病原学检查、自身抗体检查等，以明确病因，进行针对性治疗。
