心脏二尖瓣关闭不全是因二尖瓣装置结构和功能异常致左心室收缩期血液反流至左心房，常见原因有原发性病变（瓣叶、瓣环、腱索、乳头肌病变）和继发性病变（左心室扩张、左心室肥厚），原发性病变中瓣叶病变包括风湿性心脏病等，瓣环病变有瓣环钙化等，腱索病变有腱索断裂等，乳头肌病变有乳头肌功能不全等；继发性病变中左心室扩张见于扩张型心肌病等，左心室肥厚见于肥厚型心肌病等。
一、原发性病变
1.瓣叶病变
风湿性心脏病：风湿热是引起二尖瓣病变的主要原因，风湿性炎症导致二尖瓣瓣叶纤维化、增厚、僵硬和缩短，影响二尖瓣的关闭功能。在青少年人群中较为常见，女性发病率相对略高，多有风湿热病史，病变常累及多个瓣膜。
感染性心内膜炎：细菌等病原体感染破坏二尖瓣瓣叶，可导致瓣叶穿孔、赘生物形成等，使二尖瓣关闭不全。任何年龄段均可发病，有基础心脏疾病或静脉药瘾者等感染风险较高人群易患，男性发病可能相对稍多。
二尖瓣脱垂：病因尚不十分明确，可能与遗传、结缔组织疾病等有关，瓣叶黏液样变性致瓣叶冗长、脱垂，收缩期脱入左心房，引起二尖瓣关闭不全。各年龄段均可发生，女性相对多见。
2.瓣环病变
瓣环钙化：多见于老年人群，尤其是伴有高血压、糖尿病等基础疾病的老年人，瓣环发生退行性变和钙化，影响二尖瓣的正常关闭。随着年龄增长，发病率逐渐升高，女性发病率略高于男性。
先天性瓣环发育异常：胚胎发育时期瓣环发育异常，导致二尖瓣关闭不全，多在儿童或青少年时期被发现，可能与遗传因素等有关。
3.腱索病变
腱索断裂：可因感染性心内膜炎、创伤等引起，腱索断裂后二尖瓣瓣叶运动异常，导致关闭不全。感染性心内膜炎患者若出现腱索断裂相关并发症时可发生，任何导致腱索损伤的因素都可能引发。
腱索过长或缩短：先天性因素或后天性如风湿性病变等可导致腱索过长或缩短，影响二尖瓣的正常对合，引起关闭不全。
4.乳头肌病变
乳头肌功能不全：最常见的原因是冠心病，冠状动脉供血不足导致乳头肌缺血、坏死，引起乳头肌收缩功能障碍，使二尖瓣关闭不全。多见于中老年冠心病患者，男性发病率相对较高。
乳头肌断裂：多由急性心肌梗死引起，乳头肌坏死断裂后，二尖瓣立即出现严重关闭不全，起病急骤，病情凶险，多见于急性心肌梗死患者。
二、继发性病变
1.左心室扩张
各种原因引起的左心室扩大，如扩张型心肌病、高血压性心脏病等，可导致二尖瓣瓣环扩大，瓣叶不能正常对合，引起相对性二尖瓣关闭不全。扩张型心肌病可发生于任何年龄，各年龄段均有报道，男性略多于女性；高血压性心脏病多见于有长期高血压病史的人群，中老年多见，男性和女性均可患病，但随着高血压患病率上升，发病人群逐渐增多。
2.左心室肥厚
肥厚型心肌病等疾病可导致左心室肥厚，影响二尖瓣的正常结构和功能，引起二尖瓣关闭不全。肥厚型心肌病有家族遗传倾向，可在任何年龄发病，男性多于女性。
