支原体肺炎可从临床表现、实验室检查、影像学检查及特殊人群等方面与其他肺炎鉴别，临床表现上支原体肺炎多见于儿童青少年，咳嗽具特征性，与细菌性、病毒性肺炎有别；实验室检查中血常规表现不同，病原学检查支原体抗体有特异性，痰培养对细菌、病毒肺炎有鉴别意义；影像学上支原体肺炎胸部X线等表现有其特点，与细菌性、病毒性肺炎不同；儿童支原体肺炎可能不典型需综合判断，老年人表现可能不典型要考虑基础疾病影响。
一、临床表现鉴别
年龄与性别因素：支原体肺炎多见于儿童及青少年，不同性别在发病率上无显著差异，但儿童的临床表现可能更具多样性。儿童患者可能起病较隐匿，初始症状多为发热，体温可高达39℃左右，热程可持续1-3周，部分患儿伴有咳嗽，初期为刺激性干咳，之后可能有少量黏痰，偶有痰中带血。而成人患者起病相对较急，发热、咳嗽等症状表现也各有不同，但总体与儿童有一定相似性。
症状特点：支原体肺炎的咳嗽具有特征性，咳嗽较为剧烈，有时呈痉挛性咳嗽。而其他类似肺炎的疾病，如细菌性肺炎，咳嗽多伴有较多脓痰；病毒性肺炎的咳嗽相对支原体肺炎可能没那么剧烈，且全身症状相对支原体肺炎可能更突出，如流感病毒引起的肺炎，除了咳嗽还常伴有明显的全身酸痛、乏力等症状。
二、实验室检查鉴别
血常规：支原体肺炎患者血常规白细胞计数多正常或轻度升高，中性粒细胞比例一般正常；而细菌性肺炎患者白细胞计数常明显升高，中性粒细胞比例增高，可有核左移现象；病毒性肺炎患者白细胞计数正常或降低，淋巴细胞比例可能升高。例如，细菌性肺炎常见肺炎链球菌感染，血常规表现为白细胞及中性粒细胞显著增高；病毒性肺炎如呼吸道合胞病毒肺炎，白细胞多正常或降低。
病原学检查
支原体抗体检测：血清支原体IgM抗体一般在发病后1周左右出现，4周达高峰，然后逐渐降低，可作为诊断支原体肺炎的重要依据。若IgM抗体阳性，提示近期支原体感染。而其他病原体感染一般不会出现支原体抗体的这种特异性改变。例如，细菌感染时不会有支原体抗体的产生，病毒性肺炎也没有针对支原体的特异性抗体产生。
痰培养：支原体培养较为困难，阳性率低，临床上较少采用。而细菌性肺炎可通过痰培养明确具体的致病菌，如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等，可根据培养结果选用敏感抗生素。病毒性肺炎可通过病毒核酸检测等方法明确病毒类型，如流感病毒核酸检测等。
三、影像学检查鉴别
胸部X线或CT表现：支原体肺炎的胸部X线表现多样，早期可表现为肺纹理增粗，随后可出现肺部多种形态的浸润影，呈节段性分布，以肺下野多见，有时可呈单侧或双侧的淡薄斑片状阴影，也可表现为间质改变。而细菌性肺炎的X线表现多为大叶性或小叶性实变影，如肺炎链球菌肺炎常表现为大叶性实变，可见支气管充气征；病毒性肺炎的X线表现可为双肺纹理增多，网格状、小斑片状阴影等，与支原体肺炎的影像学表现有一定区别。例如，在CT检查中，支原体肺炎的病灶分布、形态与细菌性、病毒性肺炎均有不同特征，医生可通过详细的影像学表现进行鉴别诊断。
四、特殊人群鉴别注意事项
儿童：儿童支原体肺炎在临床表现上可能不典型，需要密切结合病史、实验室及影像学检查综合判断。由于儿童免疫系统尚未完全发育，其病情变化相对较快，在鉴别诊断时要尤其注意与其他儿童常见肺炎病原体感染相区分，如衣原体肺炎等，需要详细询问接触史等情况辅助诊断。
老年人：老年人支原体肺炎的临床表现可能不典型，发热程度可能不如年轻人明显，咳嗽症状也可能较轻，容易被忽视。在鉴别诊断时要考虑老年人可能合并其他基础疾病，如慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病等，这些基础疾病可能会影响肺炎的临床表现及影像学改变，需要全面评估，结合实验室检查等明确是否为支原体肺炎。
