子宫内膜癌发病与多种因素相关，包括无孕激素拮抗的雌激素长期作用（如长期不排卵、外源性雌激素使用）、遗传因素（林奇综合征及其他遗传易感性）、肥胖、高血压、糖尿病、绝经后延迟、初潮早或绝经晚、不育、盆腔放疗史等，这些因素通过不同机制增加子宫内膜癌发病风险。
一、雌激素过度刺激相关因素
1.无孕激素拮抗的雌激素长期作用：子宫内膜在雌激素的持续作用下，会发生过度增生等改变。例如，一些长期不排卵的情况，如多囊卵巢综合征患者，由于卵泡持续不发育成熟并排卵，卵巢持续分泌雌激素，而缺乏孕激素对抗，子宫内膜长期受雌激素刺激，增加了患子宫内膜癌的风险。研究表明，无排卵性月经患者发生子宫内膜癌的危险性是正常排卵者的3倍。
2.外源性雌激素的使用：长期服用雌激素类药物且未加用孕激素，也会使子宫内膜癌发病风险增加。比如长期服用雌激素替代疗法（HRT）且不联合孕激素的女性，其子宫内膜癌发生风险较未使用者明显升高。有研究显示，单独使用雌激素超过5年的女性，子宫内膜癌发病风险显著增加。
二、遗传因素
1.林奇综合征相关：林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起。携带林奇综合征相关基因突变的女性，患子宫内膜癌的风险明显升高。这类患者不仅子宫内膜癌发病风险高，同时患结直肠癌等其他肿瘤的风险也会增加。据统计，林奇综合征家族中女性子宫内膜癌的累积发病风险可高达50%-70%。
2.其他遗传易感性：某些特定的基因多态性也可能与子宫内膜癌的发病相关。例如，一些与雌激素代谢、细胞周期调控等相关的基因多态性，可能影响个体对子宫内膜癌的易感性，但具体机制还需进一步深入研究。
三、肥胖因素
肥胖是子宫内膜癌的重要危险因素之一。肥胖女性体内脂肪组织增多，脂肪细胞可将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高，长期高水平雌激素刺激子宫内膜。同时，肥胖还常伴有胰岛素抵抗等代谢异常，进一步影响激素平衡和子宫内膜的正常代谢。研究发现，体重指数（BMI）≥30的女性患子宫内膜癌的风险是BMI正常女性的2-3倍。
四、高血压和糖尿病因素
1.高血压：高血压患者常存在血管内皮功能异常等情况，可能影响子宫内膜的血供和代谢。同时，高血压往往与其他心血管危险因素相关，这些因素共同作用可能增加子宫内膜癌的发病风险。有研究表明，高血压病史超过10年的女性，子宫内膜癌发病风险较无高血压病史者升高。
2.糖尿病：糖尿病患者存在胰岛素抵抗，高胰岛素血症可刺激卵巢分泌更多雄激素，进而转化为雌激素，长期作用于子宫内膜。此外，糖尿病患者的代谢紊乱还可能影响子宫内膜细胞的增殖和凋亡平衡。流行病学研究显示，糖尿病患者患子宫内膜癌的风险较非糖尿病患者增加约30%。
五、绝经后延迟因素
绝经年龄延迟会使子宫内膜受到雌激素刺激的时间延长。正常绝经年龄一般在45-55岁，超过55岁绝经的女性，子宫内膜癌发病风险相对升高。这是因为绝经后延迟意味着子宫内膜长期处于雌激素的作用环境中，增加了细胞发生异常增殖和恶变的机会。
六、其他因素
1.初潮早或绝经晚：初潮年龄早（＜12岁）会使女性一生中受雌激素作用的时间延长，绝经年龄晚（＞55岁）同样会延长雌激素对子宫内膜的刺激时间，从而增加子宫内膜癌发病风险。
2.不育：未生育女性由于没有经历过孕激素对子宫内膜的保护作用，子宫内膜长期受雌激素刺激，患子宫内膜癌的风险高于已生育女性。例如，不孕不育的女性发生子宫内膜癌的风险较有正常生育史的女性高2-3倍。
3.盆腔放疗史：既往因其他疾病接受过盆腔放疗的女性，子宫内膜癌发病风险会增加。放疗可能导致子宫内膜细胞的DNA损伤等，进而引发细胞的异常增殖和恶变。一般放疗后10-20年可能逐渐出现相关症状，需密切监测。
