新生儿黄疸严重时皮肤黏膜黄染程度加深，从面部蔓延至手足，胆红素值远超生理性范围，早产儿更易出现；会有神经系统症状，如嗜睡、反应低下、肌张力改变等，早产儿更易受胆红素影响致神经症状；还会出现呼吸暂停、喂养困难等其他系统症状，若有溶血等基础病史，黄疸发展更快更重，需关注新生儿喂养、保暖等间接影响其整体状况。
表现：黄疸会从面部逐渐向躯干、四肢蔓延，严重时手心、足底也会出现明显黄染。正常生理性黄疸一般先从面部开始黄染，若黄疸严重，黄染范围会大大扩展。从科学研究来看，通过经皮胆红素检测仪监测，严重黄疸时胆红素值会明显高于生理性黄疸的范围，例如足月儿血清胆红素可超过342μmol/L（20mg/dl），早产儿超过257μmol/L（15mg/dl）。
年龄因素影响：对于早产儿，由于其机体各器官发育更不成熟，胆红素代谢能力更弱，所以黄疸严重时黄染出现的时间可能更早，范围扩展可能更快。
神经系统症状
嗜睡、反应低下：严重黄疸时，胆红素可能透过血-脑屏障，引起神经系统损伤，导致新生儿出现嗜睡情况，对周围刺激反应低下。研究表明，胆红素脑病早期可表现为吸吮无力、拥抱反射减弱等反应低下的表现。
肌张力改变：可能出现肌张力减低，严重时可进展为肌张力增高。如部分严重黄疸新生儿会出现角弓反张等肌张力增高的表现，这是因为胆红素对神经系统的毒性作用影响了神经传导和肌肉的正常功能。
年龄与神经系统症状关系：早产儿血-脑屏障发育更不完善，更易受到胆红素的影响，发生神经系统症状的风险相对足月儿更高，而且出现症状时的胆红素水平可能低于足月儿发生神经系统损伤的胆红素水平。
其他系统症状
呼吸暂停：严重黄疸可能影响呼吸系统，导致新生儿出现呼吸暂停现象。这是因为胆红素对呼吸中枢等产生了不良影响，干扰了正常的呼吸调节机制。
喂养困难：由于神经系统受到胆红素影响，新生儿可能出现喂养困难，如吸吮无力，不能很好地完成吸吮-吞咽动作，导致奶量摄入不足。
病史相关影响：如果新生儿本身存在溶血等基础病史，那么黄疸往往发展更快更严重，上述症状出现的时间可能更早且程度更重。例如，新生儿ABO溶血或Rh溶血时，黄疸出现早且进展快，更容易出现严重的相关症状。
生活方式无直接相关影响，但需关注新生儿的喂养、保暖等情况，因为这些情况会间接影响新生儿的整体状况，如喂养困难可能加重营养不足，不利于机体对胆红素代谢等。
