慢性胆囊炎的发生与胆囊管梗阻、细菌感染、化学性刺激相关。约90%慢性胆囊炎由胆囊管结石梗阻引起，非结石性梗阻如寄生虫等也可致胆囊管梗阻；胆囊管梗阻后利于细菌滋生，邻近器官感染也可蔓延至胆囊；胆囊管梗阻致胆汁成分改变、胰液反流可引发化学性炎症，且年龄、性别、基础疾病、生活方式等因素会影响其发生。
一、胆囊管梗阻
1.结石梗阻
约90%的慢性胆囊炎由胆囊管结石梗阻引起。结石可导致胆囊管部分或完全梗阻，使胆汁排出不畅，胆汁在胆囊内淤积，刺激胆囊黏膜，引起炎症反应。结石的存在是一个持续的刺激因素，长期的刺激会使胆囊黏膜反复受损，进而发展为慢性炎症。在年龄方面，随着年龄增长，胆囊结石的发生率逐渐升高，中老年人群中慢性胆囊炎因结石梗阻的比例相对较高。女性由于激素等因素影响，胆汁成分可能发生变化，也更容易发生胆囊结石，从而增加慢性胆囊炎因结石梗阻的风险。
2.非结石性梗阻
如寄生虫（如蛔虫）、黏稠的胆汁、胆囊管扭转等也可引起胆囊管梗阻。蛔虫进入胆囊管可导致梗阻，胆汁排出受阻后引发炎症。这种情况在卫生条件较差的地区相对更易发生，生活方式方面，如果个人卫生习惯不好，感染蛔虫的风险增加，进而可能引发非结石性胆囊管梗阻导致慢性胆囊炎。
二、细菌感染
1.原发感染
当胆囊管梗阻后，胆囊内环境发生改变，有利于细菌滋生。常见的致病菌有大肠杆菌、克雷伯菌等。细菌可从血液传播或经十二指肠逆行进入胆囊引起感染。在有基础疾病的人群中，如糖尿病患者，由于机体免疫力相对较低，更容易发生细菌感染导致的胆囊炎症。糖尿病患者血糖控制不佳时，白细胞的功能可能受到影响，吞噬细菌的能力下降，使得细菌更容易在胆囊内繁殖引发炎症。
2.继发感染
邻近器官的感染蔓延至胆囊，如十二指肠、胰腺的炎症可波及胆囊。例如，十二指肠溃疡反复发作可能累及胆囊，引起胆囊的炎症反应。生活方式中，如果长期饮食不规律，导致十二指肠功能紊乱，增加了邻近器官炎症蔓延至胆囊的风险。
三、化学性刺激
1.胆汁成分改变
当胆囊管梗阻时，胆汁中的胆盐、磷脂酰胆碱等成分比例失调，高浓度的胆盐可刺激胆囊黏膜，引起化学性炎症。在性别方面，女性体内激素水平的变化可能影响胆汁的成分，例如雌激素可能影响胆汁中胆固醇的代谢，使胆汁成分更易出现失衡，增加化学性刺激导致慢性胆囊炎的风险。
2.胰液反流
当Oddi括约肌功能失调时，胰液可反流进入胆囊，胰酶可损伤胆囊黏膜，引发炎症。有胆道疾病史的人群，Oddi括约肌功能更容易出现异常，从而增加胰液反流的可能性，进而诱发慢性胆囊炎。年龄较大的人群，Oddi括约肌的功能可能逐渐衰退，也更易发生胰液反流导致胆囊的化学性炎症。
