结节性红斑的诱发因素多样，感染因素包括链球菌、其他细菌、病毒、真菌等感染；自身免疫性疾病如白塞病、炎症性肠病可引发；药物因素中某些抗生素、抗癫痫药物等可导致；妊娠时也易出现，部分恶性肿瘤伴随发生。
链球菌感染：是较为常见的诱因，尤其是A组β型溶血性链球菌感染，比如扁桃体炎等链球菌感染性疾病可能引发结节性红斑。有研究表明，在结节性红斑患者中，相当一部分在发病前有链球菌感染的病史，如咽峡炎等。
其他细菌：某些其他细菌感染也可能与之相关，像结核杆菌感染，结核引起的结节性红斑多见于儿童及青年女性，常伴随结核中毒症状，如低热、盗汗、乏力等，通过结核菌素试验等检查可辅助诊断是否存在结核感染导致的结节。
病毒感染：
肝炎病毒：乙型肝炎病毒感染可能与结节性红斑有关，部分患者在肝炎发病过程中或之后出现结节性红斑表现。研究发现，乙型肝炎患者中结节性红斑的发生率有一定比例，其发病机制可能与免疫复合物沉积等免疫紊乱有关。
其他病毒：如流感病毒等感染也可能通过引起机体免疫反应而诱发结节性红斑，但相对链球菌和肝炎病毒感染来说，相关性证据相对少一些。
真菌感染：某些真菌感染，比如球孢子菌、组织胞浆菌等感染，也可能导致机体免疫失衡，从而引发结节性红斑，但临床上相对少见。
自身免疫性疾病
白塞病：结节性红斑是白塞病常见的皮肤表现之一，白塞病是一种全身性免疫系统疾病，可累及血管、口腔、眼部等多个系统。在白塞病患者中，皮肤损害较为常见，结节性红斑多表现为下肢对称性的红色结节，伴有疼痛和压痛，同时患者可能还会出现口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部病变等其他表现。
炎症性肠病：溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病患者也可能出现结节性红斑。其发病机制与肠道慢性炎症引起的全身免疫反应异常有关，肠道炎症产生的细胞因子等物质可能通过血液循环影响皮肤，导致结节性红斑的发生。
药物因素
某些抗生素：如青霉素、磺胺类药物等，部分人在使用这些抗生素后可能出现过敏反应，引发结节性红斑样皮疹。这是由于药物作为半抗原进入机体后，与体内蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体免疫系统产生免疫反应，导致皮肤出现炎症性改变。
其他药物：某些抗癫痫药物、溴剂等也可能引起结节性红斑样皮疹，但相对抗生素来说发生率较低。
其他因素
妊娠：妊娠期女性较易出现结节性红斑，可能与妊娠期间体内激素水平变化、免疫状态改变等因素有关。妊娠中晚期女性出现下肢结节性红斑时，需要密切观察，因为部分可能与underlying的自身免疫或其他潜在疾病相关，同时要注意与妊娠期其他皮肤问题相鉴别。
恶性肿瘤：某些恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤等，可能伴随结节性红斑的发生。其机制可能是肿瘤细胞作为异物刺激机体免疫系统，引发异常免疫反应，导致皮肤出现结节性红斑表现。不过这种情况相对少见，需要进一步排查肿瘤相关指标以明确诊断。
