葡萄胎的发生与多种因素有关，包括营养因素（缺乏叶酸可能增加风险）、染色体异常（卵子或精子染色体异常可致）、内分泌失调（激素水平失衡影响）、年龄因素（年轻或大于35岁者发生率高）、既往葡萄胎病史（有过葡萄胎妊娠史者再次发生风险明显增加）。
一、营养因素
缺乏叶酸：叶酸是一种B族维生素，参与DNA的合成等重要生理过程。有研究表明，孕妇体内叶酸缺乏可能增加葡萄胎的发生风险。例如，一些流行病学调查发现，饮食中叶酸摄入不足的女性，其葡萄胎的发生率相对较高。这是因为叶酸缺乏会影响细胞的正常分裂和分化，可能导致胎盘绒毛滋养细胞异常增生，从而引发葡萄胎。
二、染色体异常
卵子染色体异常：正常情况下，卵子携带的染色体是23条（单倍体）。如果卵子的染色体异常，比如是空卵（即卵子本身没有染色体或染色体缺失等情况），那么当与精子结合后，形成的受精卵染色体数目异常，就容易导致葡萄胎的发生。例如，部分完全性葡萄胎的染色体核型为46，XX，是由一个空卵（无染色体的卵子）与一个单倍体精子（23，X）受精后，精子染色体复制而形成；或者是由一个空卵与两个单倍体精子（23，X）受精形成46，XY的核型。
精子染色体异常：精子的染色体异常也可能导致葡萄胎的形成。如果精子的染色体存在结构或数目异常，与正常卵子结合后，也会使受精卵的染色体组成出现异常，进而引发胎盘绒毛滋养细胞的异常增生，导致葡萄胎。
三、内分泌失调
激素水平失衡：女性体内的激素水平对维持正常的妊娠过程至关重要。例如，绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素和孕激素等。如果这些激素的分泌出现失衡，就可能影响胎盘的正常发育。过高的雌激素水平可能刺激绒毛滋养细胞过度增生，而孕激素水平异常也可能干扰妊娠的正常进程，从而增加葡萄胎的发生几率。比如，在葡萄胎患者体内，hCG的水平通常会异常升高，远远高于正常妊娠相应孕周的水平，这与葡萄胎组织过度分泌hCG有关，而hCG的异常又进一步影响了内分泌环境，促使葡萄胎的形成。
四、年龄因素
年轻女性：年龄小于20岁或大于35岁的女性，葡萄胎的发生率相对较高。对于年轻女性来说，生殖系统可能还未完全成熟，卵子的质量和染色体的稳定性相对较差，容易出现染色体异常等情况，从而增加葡萄胎的发生风险。而对于年龄大于35岁的女性，随着年龄的增长，卵子的老化以及染色体发生畸变的概率增加，也使得葡萄胎的发生几率上升。例如，一些大规模的流行病学研究统计发现，年轻女性（＜20岁）葡萄胎的发生率约为2.1/1000次妊娠，而年龄大于35岁的女性葡萄胎发生率约为3.5/1000次妊娠，年龄大于40岁时发生率可高达11.0/1000次妊娠。
五、既往葡萄胎病史
有过葡萄胎妊娠史：如果女性曾经有过葡萄胎妊娠，那么再次发生葡萄胎的风险会明显增加。第一次葡萄胎妊娠后，再次妊娠发生葡萄胎的几率比普通人群高得多。这可能是因为首次葡萄胎妊娠后，子宫内的环境可能仍然存在一些不利于正常妊娠的因素，或者是机体的生殖系统在首次葡萄胎妊娠后处于一种容易再次发生异常的状态。例如，有研究显示，首次葡萄胎妊娠后，再次发生葡萄胎的几率可高达1%-5%，而普通人群的葡萄胎发生率约为0.6-1.0/1000次妊娠。
