HIV所致精神障碍的病因包括HIV直接侵犯中枢神经系统，其包膜糖蛋白可使病毒进入神经细胞并复制损伤细胞，且病毒持续存在刺激免疫反应加重损伤；免疫炎症反应损伤，HIV感染激活免疫系统释放细胞因子等引起中枢神经系统炎症，不同年龄、性别、生活方式及有感染病史者受影响不同；神经递质代谢异常，HIV感染影响5-羟色胺、多巴胺等神经递质代谢，不同年龄、性别、生活方式及有感染病史者受其影响出现相应精神症状。
一、HIV直接侵犯中枢神经系统
HIV病毒可以直接侵入中枢神经系统，其入侵机制涉及多种途径。HIV的包膜糖蛋白gp120能够与神经细胞表面的CD4分子结合，从而进入神经细胞内部。病毒在神经细胞内复制，会直接损伤神经细胞，导致神经细胞的功能异常和结构破坏。例如，研究发现HIV感染会引起神经元的凋亡，影响神经元的正常生理功能，进而引发精神障碍相关的症状，如认知功能下降、情绪异常等。而且，病毒在中枢神经系统中持续存在，不断刺激机体的免疫反应，进一步加重神经组织的炎症损伤，这也是导致精神障碍的重要原因之一。
二、免疫炎症反应损伤
HIV感染后，机体的免疫系统会被激活，产生一系列免疫炎症反应。免疫系统中的巨噬细胞、小胶质细胞等会被激活，释放大量的细胞因子和炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等。这些炎症介质会引起中枢神经系统的炎症反应，破坏血脑屏障的完整性，使得更多的炎症细胞和炎症介质进入中枢神经系统，进一步加重神经组织的损伤。对于不同年龄的人群，儿童感染HIV后，由于其免疫系统发育尚未成熟，免疫炎症反应可能更为强烈，更容易导致严重的神经损伤和精神障碍；而对于成年人，长期的免疫炎症反应也会逐渐破坏神经结构和功能，引发认知、情感等方面的精神障碍表现。性别方面，目前并没有明确的证据表明男性和女性在HIV所致精神障碍的免疫炎症损伤机制上存在显著差异，但不同性别的个体对炎症反应的耐受性和应对方式可能有所不同。在生活方式方面，长期吸烟、酗酒等不良生活方式可能会影响机体的免疫功能，使机体对HIV感染引起的免疫炎症反应更加敏感，从而增加HIV所致精神障碍的发生风险。有HIV感染病史的患者，其免疫炎症反应可能处于慢性激活状态，更容易出现神经精神方面的并发症。
三、神经递质代谢异常
HIV感染会影响中枢神经系统中神经递质的代谢。例如，5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质的代谢会发生改变。5-羟色胺是调节情绪、睡眠等功能的重要神经递质，HIV感染可导致5-羟色胺转运体功能异常，使突触间隙中5-羟色胺的浓度降低，从而引起情绪低落、焦虑等抑郁相关的精神症状。多巴胺与认知功能、情感奖励等密切相关，HIV感染会影响多巴胺的合成、释放和再摄取，导致多巴胺系统功能紊乱，出现认知障碍、兴趣减退等症状。不同年龄的人群，神经递质代谢的特点不同，儿童时期神经递质系统处于发育阶段，HIV感染对其神经递质代谢的影响可能会干扰正常的神经发育进程，导致精神障碍的发生；成年人神经递质系统相对稳定，但HIV感染引起的代谢异常也会打破原有的平衡，引发精神症状。性别对神经递质代谢的影响尚不明确，但不同性别的个体对神经递质变化的反应可能存在差异，进而影响精神障碍的表现形式。生活方式中，缺乏规律的作息、不健康的饮食等可能会进一步干扰神经递质的代谢平衡，加重HIV所致精神障碍的症状。有HIV感染病史且存在神经递质代谢异常的患者，需要密切关注神经递质水平的变化，以便及时采取相应的干预措施。
