尿蛋白高的原因包括肾脏疾病和非肾脏疾病相关原因。肾脏疾病中肾小球疾病的原发性如微小病变性肾病等，继发性如糖尿病肾病等；肾小管-间质疾病的间质性肾炎如药物性、感染相关性等。非肾脏疾病中全身性疾病的多发性骨髓瘤、剧烈运动、发热等均可导致尿蛋白高。
一、肾脏疾病相关原因
1.肾小球疾病
原发性肾小球肾炎：
例如微小病变性肾病，其发病机制可能与肾小球滤过膜电荷屏障和分子屏障受损有关，导致尿蛋白漏出增加。在儿童中，微小病变性肾病是常见的引起大量蛋白尿的原发性肾小球疾病，研究表明约80%的儿童肾病综合征由微小病变性肾病引起，主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症。
系膜增生性肾小球肾炎，免疫复合物沉积在肾小球系膜区，引起系膜细胞增殖和基质增多，影响肾小球的滤过功能，导致尿蛋白升高。不同年龄均可发病，其病理改变的程度和范围会影响尿蛋白的程度，一般来说，病理损伤越重，尿蛋白往往越高。
膜性肾病，是成人肾病综合征的常见病因之一，多见于中老年人。病理上表现为肾小球基底膜上皮侧免疫复合物沉积，基底膜增厚，从而导致尿蛋白增加。研究发现，膜性肾病患者的尿蛋白量差异较大，部分患者可表现为大量蛋白尿。
继发性肾小球疾病：
糖尿病肾病：常见于糖尿病病史较长的患者，一般病程超过10年的糖尿病患者容易出现糖尿病肾病。其发病机制与高血糖引起的肾小球血流动力学改变、糖基化终产物形成、细胞因子参与等有关。随着病情进展，可出现尿蛋白逐渐增加，早期可表现为微量白蛋白尿，后期发展为大量蛋白尿，进而导致肾功能逐渐恶化。
狼疮性肾炎：多见于育龄期女性，是系统性红斑狼疮累及肾脏引起的免疫性损伤。自身抗体产生导致肾小球内免疫复合物沉积，激活炎症细胞和炎症介质，损伤肾小球滤过膜，引起尿蛋白升高。不同亚型的狼疮性肾炎尿蛋白表现不同，例如弥漫增生型狼疮性肾炎往往尿蛋白量较多。
2.肾小管-间质疾病
间质性肾炎：
药物性间质性肾炎，如使用某些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、非甾体类抗炎药等，药物可直接或通过免疫反应损伤肾小管-间质。以氨基糖苷类抗生素为例，其可损伤肾小管上皮细胞，影响肾小管的重吸收功能，同时破坏肾小管基底膜，导致尿蛋白漏出。不同药物引起间质性肾炎的机制和表现有所差异，一般在用药后一定时间内出现尿蛋白升高、肾功能异常等表现。
感染相关性间质性肾炎，如细菌、病毒等感染累及肾脏间质，引起炎症反应。例如肾盂肾炎，细菌感染肾盂肾间质，导致肾小管-间质损伤，影响肾小管对蛋白质的重吸收，从而出现尿蛋白升高，同时伴有尿频、尿急、尿痛等泌尿系统症状。
二、非肾脏疾病相关原因
1.全身性疾病
多发性骨髓瘤：
这是一种浆细胞恶性增殖性疾病，异常增殖的浆细胞产生大量单克隆免疫球蛋白轻链，经肾小球滤过超过肾小管重吸收能力时，可从尿中排出，形成轻链蛋白尿。患者除了尿蛋白高外，还可伴有骨痛、贫血、肾功能损害等表现，血液中可检测到异常的单克隆免疫球蛋白。
剧烈运动：
短时间内进行剧烈运动后，可能出现一过性尿蛋白升高。这是因为剧烈运动时，机体交感神经兴奋，肾血管收缩，肾小球滤过膜通透性增加，蛋白质滤过增多。一般休息后尿蛋白可恢复正常，这种情况多见于健康人群在剧烈运动后，例如运动员在赛前进行高强度训练后可能出现一过性尿蛋白升高，但通常持续时间较短，再次检查往往恢复正常。
2.其他因素
发热：
体温升高时，机体代谢加快，肾血流量改变，肾小球滤过率增加，同时肾小管对蛋白质的重吸收功能相对降低，从而导致尿蛋白暂时升高。常见于各种感染引起的发热，体温恢复正常后，尿蛋白一般可恢复正常水平。例如儿童上呼吸道感染发热时，可能出现尿蛋白轻度升高，待感染控制、体温恢复正常后，复查尿常规尿蛋白可转为阴性。
