梗阻性脑积水的病因包括先天性因素和后天性因素，先天性因素有脑脊液循环通路先天发育异常（如中脑导水管狭窄）和小脑扁桃体下疝畸形；后天性因素包括颅内感染（脑膜炎、脑室炎）、颅内出血（蛛网膜下腔出血、脑室内出血）、颅内肿瘤（脑室系统肿瘤、颅后窝肿瘤）、颅脑外伤（头部外伤致脑脊液循环通路机械性阻塞）。
一、先天性因素
1.脑脊液循环通路先天发育异常
胚胎时期神经管发育过程中，脑室系统与蛛网膜下腔之间的通道发育障碍是常见原因。例如中脑导水管狭窄，这是先天性梗阻性脑积水较为常见的类型。在胚胎发育4-8周时，中脑导水管的正常形成受到影响，导致脑脊液从第三脑室流入第四脑室的通路受阻，使得脑脊液在脑室系统内积聚，引起脑室扩张。这种情况在性别上没有明显的特异性差异，但与胚胎发育时期的环境因素等有关，如孕妇在妊娠早期接触某些致畸因素，可能增加胎儿发生中脑导水管狭窄等先天性发育异常的风险。
2.小脑扁桃体下疝畸形
先天性小脑扁桃体下疝畸形（Arnold-Chiari畸形）可导致脑脊液循环通路受阻。小脑扁桃体向下疝入椎管内，压迫第四脑室出口，影响脑脊液的正常流出，进而引起梗阻性脑积水。该畸形在不同年龄人群均可发生，儿童和青少年相对多见，女性患者可能在一些激素等因素影响下，其发病表现和病情进展可能与男性有所不同，但具体机制尚不明确，可能与先天性的颅颈交界区解剖结构发育异常密切相关。
二、后天性因素
1.颅内感染
脑膜炎：各种细菌、病毒、真菌等引起的脑膜炎，炎症渗出物可阻塞脑脊液循环通路。例如结核性脑膜炎，结核杆菌感染引起的脑膜炎症，会导致蛛网膜下腔粘连，特别是在基底池等部位，使脑脊液的循环受阻，引起梗阻性脑积水。在儿童中，结核性脑膜炎相对常见，儿童由于免疫系统发育尚未完全成熟，更容易受到结核杆菌的侵袭，且如果治疗不及时，就容易出现脑脊液循环通路梗阻的情况；而成年人如果有免疫抑制状态，如患有艾滋病等，也容易发生机会性感染导致脑膜炎进而引起梗阻性脑积水。
脑室炎：脑室系统受到感染，如颅脑手术后发生脑室炎，细菌等病原体在脑室系统内繁殖，引起脑室粘连、阻塞。例如颅脑外伤后行脑室引流术的患者，若引流管护理不当或机体抵抗力下降，就容易发生脑室炎，导致脑脊液循环通路梗阻。
2.颅内出血
蛛网膜下腔出血：外伤性或自发性蛛网膜下腔出血，血液凝固后可阻塞蛛网膜颗粒，影响脑脊液的吸收，同时也可能导致脑脊液循环通路的机械性梗阻。例如高血压患者发生自发性蛛网膜下腔出血，血液在蛛网膜下腔积聚，形成血凝块，阻碍脑脊液的正常循环。在老年人中，高血压是常见的基础疾病，容易发生自发性蛛网膜下腔出血，进而增加梗阻性脑积水的发生风险；而外伤性蛛网膜下腔出血则多见于有头部外伤史的人群，不同年龄均可发生。
脑室内出血：脑出血破入脑室系统，血液在脑室内积聚，可堵塞脑室系统的通道。如高血压性脑出血破入脑室，血液形成的血块可能阻塞中脑导水管、第四脑室出口等部位，引起梗阻性脑积水。对于高血压性脑出血患者，尤其是老年患者，由于血管弹性差，血压波动大，更容易发生脑出血破入脑室的情况，从而导致梗阻性脑积水。
3.颅内肿瘤
脑室系统肿瘤：如室管膜瘤、脉络丛乳头状瘤等，肿瘤生长在脑室系统内，直接阻塞脑脊液循环通路。室管膜瘤多发生在儿童和青少年，可位于脑室系统的任何部位，肿瘤体积增大时会堵塞脑室孔道，引起脑脊液循环障碍。脉络丛乳头状瘤也常见于儿童，肿瘤起源于脉络丛上皮细胞，可分泌过多脑脊液并阻塞脑脊液通路，导致梗阻性脑积水。
颅后窝肿瘤：如小脑肿瘤等，可压迫第四脑室，导致脑脊液流出受阻。例如小脑星形细胞瘤，肿瘤位于颅后窝，占据第四脑室空间，使脑脊液从第四脑室流向蛛网膜下腔的通路受阻，引起梗阻性脑积水。不同年龄段的人群都可能发生颅内肿瘤，但儿童和老年人相对更易患某些类型的颅内肿瘤，且肿瘤的发生发展与个体的遗传易感性、生活环境等多种因素有关。
4.颅脑外伤
头部外伤后，颅骨骨折、脑组织损伤等可能导致脑脊液循环通路的机械性阻塞。例如头部外伤引起的硬膜下血肿、脑内血肿等，血肿压迫脑室系统或脑脊液循环通路，导致梗阻性脑积水。在儿童颅脑外伤中，由于儿童颅骨相对较软，脑组织相对脆弱，外伤后发生脑脊液循环通路梗阻的风险可能与成人有所不同，且儿童在受伤后的恢复过程中，其自身的代偿能力和对脑积水的耐受情况也与成人有差异，需要更加密切地观察和处理。
