蛋白尿性肾病可由肾小球疾病、肾小管-间质疾病及其他因素导致。肾小球疾病中原发性的如微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎等,继发性的如狼疮性肾炎、糖尿病肾病等均可致蛋白尿进而发展为肾病相关表现;肾小管-间质疾病里遗传性的Alport综合征、Fabry病,获得性的慢性间质性肾炎、反流性肾病等也会引发蛋白尿性肾病;其他因素如高血压肾损害、肾静脉血栓形成等也可导致蛋白尿性肾病相关情况,且各因素导致的蛋白尿性肾病有其不同特点及相关影响因素。
一、肾小球疾病导致蛋白尿性肾病
(一)原发性肾小球疾病
1.微小病变型肾病:多见于儿童,发病机制可能与免疫异常有关,肾小球滤过膜电荷屏障受损,导致大量蛋白尿,进而可能发展为肾病范围的蛋白尿,引起肾病相关表现。大量研究显示,约80%-90%的微小病变型肾病患儿经糖皮质激素治疗可缓解,但部分可能复发。
2.系膜增生性肾小球肾炎:可发生于不同年龄段,包括儿童、青少年及成人。系膜区细胞增生及系膜基质增多,影响肾小球滤过功能,导致蛋白尿产生,病情迁延者可能逐渐进展为肾病状态。其发病与感染、免疫反应等多种因素相关,免疫荧光检查可见不同免疫球蛋白及补体沉积。
3.膜性肾病:好发于中老年,成人多见。发病机制与自身免疫介导的肾小球基底膜损伤有关,基底膜上出现免疫复合物沉积,破坏滤过屏障,产生蛋白尿,病情呈慢性进展,部分患者可发展为肾病性蛋白尿。
4.局灶节段性肾小球硬化:儿童及成人均可发病,病变呈局灶、节段性分布,肾小球毛细血管袢硬化,滤过功能受损,出现蛋白尿,病情轻重不一,部分患者较快进展为肾病综合征范围的蛋白尿。
(二)继发性肾小球疾病
1.狼疮性肾炎:多见于育龄女性,是系统性红斑狼疮累及肾脏的表现。由于自身免疫紊乱产生大量自身抗体,形成免疫复合物沉积于肾小球,损伤滤过膜,导致蛋白尿,病情活动时蛋白尿可明显增加,若控制不佳可发展为肾病性蛋白尿,且不同临床分型(如系膜增生型、局灶节段增生型、弥漫增生型、膜型等)蛋白尿程度和预后有所不同。
2.糖尿病肾病:常见于糖尿病患者,病程较长的糖尿病患者易并发。高血糖导致肾小球血流动力学改变及代谢紊乱,引起肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等病变,滤过屏障破坏,出现蛋白尿,早期为微量白蛋白尿,随病情进展可发展为大量蛋白尿,进而导致肾病相关表现,其发生发展与血糖控制情况、病程长短等密切相关。
3.过敏性紫癜性肾炎:好发于儿童及青少年,多在过敏性紫癜发病后1-4周出现肾脏受累表现。是由于过敏原引起免疫复合物介导的血管炎,累及肾小球,导致肾小球滤过膜损伤,产生蛋白尿,病情轻重不一,部分患儿可出现肾病范围的蛋白尿,且复发率较高。
二、肾小管-间质疾病导致蛋白尿性肾病
(一)遗传性肾小管疾病
1.Alport综合征:是一种遗传性肾病,主要由编码肾小球基底膜成分的基因缺陷引起,患者除了血尿外,常伴有不同程度的蛋白尿,病情逐渐进展,儿童期起病者可较早出现肾功能减退,进而可能发展为肾病相关表现,男性病情通常较重,女性多为基因携带者或病情较轻。
2.Fabry病:X连锁隐性遗传性疾病,由于α-半乳糖苷酶缺乏,导致糖鞘脂在体内沉积,累及肾脏时可出现蛋白尿,早期多为轻度蛋白尿,随病情进展可出现肾病范围的蛋白尿,同时伴有眼部、神经系统等多系统受累表现。
(二)获得性肾小管间质疾病
1.慢性间质性肾炎:多种原因可引起,如药物(如镇痛药、某些抗生素等)、感染、自身免疫性疾病等。肾小管间质受损,影响肾脏的重吸收和排泄功能,同时也可导致肾小球滤过功能异常,出现蛋白尿,病情慢性进展,最终可能发展为肾功能不全及肾病相关表现,其蛋白尿程度与肾小管间质损伤的程度相关。
2.反流性肾病:由于膀胱输尿管反流,尿液反流至肾脏,引起肾间质损害及肾脏瘢痕形成,导致肾小管功能障碍和肾小球滤过功能异常,出现蛋白尿,儿童期发病者若未及时治疗,可影响生长发育并逐渐进展为肾病相关状态,膀胱输尿管反流的程度和持续时间是影响病情的重要因素。
三、其他因素导致蛋白尿性肾病的相关情况
(一)高血压肾损害
长期高血压可导致肾小球内高压,引起肾小球动脉硬化,损伤肾小球滤过膜,出现蛋白尿,早期多为微量白蛋白尿,随着血压控制不佳及病情进展,可发展为大量蛋白尿,进而导致肾病相关表现,高血压的病程、控制情况与蛋白尿及肾病的发生发展密切相关,老年患者更易受高血压肾损害的影响。
(二)肾静脉血栓形成
各种原因引起肾静脉血液回流受阻,如高凝状态、肿瘤压迫等,可导致肾小球滤过膜损伤,出现蛋白尿,同时常伴有腰痛、血尿等表现,病情严重时可出现肾病范围的蛋白尿,不同病因导致的肾静脉血栓形成,其蛋白尿出现的时间和程度有所差异,如肾病综合征患者由于血液高凝状态,肾静脉血栓形成的风险较高,更易出现蛋白尿相关改变。



