遗传性非球形红细胞增多性溶血性贫血高发人群包括有家族遗传史、携带特定致病基因、新生儿及婴幼儿、有不良生活方式影响的人群，对高危人群要加强健康监测，关注新生儿和婴幼儿相关表现，避免特殊人群接触不良诱发因素。
携带特定致病基因的人群：已知该病与多种基因缺陷相关，如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）基因缺陷等。那些携带这些特定致病基因的个体，由于基因的异常导致红细胞代谢等功能出现障碍，从而容易引发溶血性贫血。比如G-6-PD基因缺陷的个体，其红细胞内的G-6-PD酶活性异常，影响了红细胞的抗氧化等功能，在受到氧化应激等因素影响时，更容易发生红细胞破裂溶血，成为该病的高发人群。
新生儿及婴幼儿：新生儿和婴幼儿免疫系统和造血系统等发育尚不完善，若携带致病基因，在出生后随着生长发育，体内相关致病基因的影响逐渐显现。而且新生儿和婴幼儿的红细胞代谢等生理过程相对脆弱，一旦受到遗传因素影响出现红细胞异常，就更容易发生溶血性贫血的症状。例如，一些携带致病基因的新生儿可能在出生后不久就出现黄疸、贫血等溶血性贫血的表现，成为高发的特殊人群。
有不良生活方式影响的人群：虽然遗传是主要因素，但不良生活方式也可能促使发病或加重病情。比如长期接触某些氧化类药物、化学物质等的人群，若本身携带致病基因，接触这些不良因素后会增加红细胞破裂溶血的风险。例如长期接触樟脑丸等具有氧化作用的物质，对于携带相关致病基因的个体来说，就可能诱发遗传性非球形红细胞增多性溶血性贫血的发作，成为高发人群中的一部分。
对于有家族遗传史等高危因素的人群，要加强健康监测，定期进行血常规等相关检查，以便早期发现异常及时干预。对于新生儿和婴幼儿，家长要密切关注其皮肤颜色、精神状态等情况，若出现黄疸加重、面色苍白等疑似溶血性贫血的表现，应及时就医检查。同时，要尽量避免特殊人群接触可能诱发溶血的不良因素，为特殊人群营造相对健康安全的生活环境。
