缺铁性贫血的成因包括铁摄入不足且需求增加（婴幼儿期、青少年期、育龄期女性有不同情况）、铁丢失过多（慢性失血是成人最常见原因及其他失血情况）、铁吸收障碍（胃肠道疾病和药物影响会致铁吸收受影响）。
青少年期：青少年生长发育迅速，对铁的需求量增大，若饮食中摄入铁不足，如挑食、偏食，不爱吃肉类、蛋类等含铁丰富的食物，就容易引发缺铁性贫血。
育龄期女性：育龄期女性每月月经会丢失一定量的铁，同时妊娠、哺乳期需为胎儿或婴儿提供铁，若日常饮食中铁摄入不足，就容易出现缺铁情况。比如一些育龄期女性为了保持身材过度节食，导致铁摄入匮乏。
铁丢失过多
慢性失血：是成人缺铁性贫血最常见的原因。胃肠道慢性失血是常见的途径，如胃溃疡、十二指肠溃疡、食管胃底静脉曲张破裂、消化道肿瘤等可导致慢性失血，长期小量失血会使体内铁丢失过多。例如，患有胃溃疡的患者，长期少量出血，铁不断随粪便丢失，若未得到及时治疗和铁的补充，就易引发缺铁性贫血。另外，女性月经过多也是常见原因，正常月经量一般不会导致缺铁，但某些妇科疾病引起的月经过多，如子宫肌瘤、功能性子宫出血等，会使铁丢失增加。还有咯血，如支气管扩张、肺结核等疾病引起的咯血，长期慢性咯血会导致铁丢失。
其他失血情况：如反复发作的阵发性睡眠性血红蛋白尿，可出现血红蛋白尿，导致铁丢失；人工心脏瓣膜引起的机械性溶血，也会导致铁丢失过多。
铁吸收障碍
胃肠道疾病：某些胃肠道疾病会影响铁的吸收，如胃大部切除术后，胃酸分泌减少且食物快速进入空肠，影响铁的吸收；萎缩性胃炎、肠炎、克罗恩病等疾病，会破坏肠道黏膜，影响铁的正常吸收过程。例如，胃大部切除术后的患者，由于胃的结构和功能改变，铁的吸收效率大大降低，若不注意饮食中铁的补充，容易发生缺铁性贫血。
药物影响：一些药物会影响铁的吸收，如质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）长期使用会抑制胃酸分泌，影响铁的溶解和吸收；钙剂、锌剂等与铁剂存在相互作用，同时服用会影响铁的吸收。
