水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，手足口病主要由肠道病毒引起，二者在病原体、临床表现（皮疹特点、全身症状）、发病年龄、传播途径、预后方面存在不同，水痘多见于2-6岁儿童，通过呼吸道飞沫等传播，预后一般良好；手足口病以5岁以下儿童多见，通过消化道等传播，大多预后良好但EV-71感染重症可留后遗症甚至危及生命，特殊人群需注意防护，患儿出现相关表现要及时就医密切观察。
临床表现方面
皮疹特点：
水痘皮疹首先出现在躯干和头部，然后逐渐蔓延至面部、四肢，呈向心性分布。皮疹最初为红色斑疹，数小时后变为丘疹并发展成疱疹，疱疹为椭圆形，疱壁薄，周围有红晕，疱疹液起初透明，后变混浊，1-2天内疱疹从中心开始干枯结痂，痂皮脱落后一般不留瘢痕。同一部位可见斑疹、丘疹、疱疹和结痂同时存在。
手足口病的皮疹主要出现在手、足、口、臀等部位。皮疹多为斑丘疹、疱疹，疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少，口腔内疱疹多位于舌、颊黏膜、硬腭等处，可融合成溃疡，疼痛明显。
全身症状：
水痘患者全身症状相对较轻，部分患者可出现低热、头痛、乏力等全身症状，出疹期体温可略有升高。
手足口病患者部分也有低热表现，少数患者尤其是EV-71感染的患者可能出现精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐等神经系统受累表现，以及呼吸、心率增快等循环、呼吸衰竭前期表现。
发病年龄方面
水痘多见于2-6岁儿童，但各年龄组均可发病，未接种疫苗且未患过水痘的人群普遍易感。
手足口病以5岁以下儿童多见，尤其是3岁以下儿童发病率较高。
传播途径方面
水痘主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播，接触被病毒污染的物品也可感染。
手足口病主要通过消化道、呼吸道和密切接触传播，如接触患者的粪便、疱疹液和呼吸道分泌物，以及被污染的手、毛巾、玩具、餐具等。
预后方面
水痘一般预后良好，并发症较少见，如继发皮肤细菌感染等。
大多数手足口病患儿预后良好，可自行痊愈，但EV-71感染引起的重症病例可能留有神经系统后遗症，甚至危及生命。
对于特殊人群，如孕妇感染水痘-带状疱疹病毒可能导致胎儿畸形等严重后果，需特别注意防护；手足口病患儿如果出现神经系统、循环系统等受累表现，应及时就医，密切观察病情变化，因为儿童尤其是婴幼儿病情变化较快，需要专业医护人员进行监护和治疗。
