诊断β地中海贫血需从病史采集、体格检查、实验室检查及特殊人群考虑等方面进行。病史采集包括家族史和临床表现；体格检查观察一般状况及肝脾肿大情况；实验室检查有血常规（红细胞计数、血红蛋白等异常及小细胞低色素性贫血指标）、血红蛋白电泳（出现异常）、基因检测（金标准）；婴儿和儿童诊断时各有特殊需注意之处。
临床表现：了解小儿是否有贫血相关表现，如面色苍白、乏力、生长发育迟缓等。小儿可能因慢性贫血出现活动耐力下降，在婴儿期可能表现为喂养困难、哭闹不安等。
体格检查
一般状况：观察小儿的精神状态、面色、皮肤黏膜颜色等。重度贫血小儿面色苍白明显，精神萎靡；轻度贫血可能面色稍显苍白，但精神状态相对较好。
肝脾肿大：β地中海贫血患儿常出现肝脾肿大，尤其是脾脏肿大较为常见。可通过触诊检查肝脏和脾脏的大小、质地等。
实验室检查
血常规
红细胞计数及血红蛋白测定：红细胞计数减少，血红蛋白浓度降低，呈小细胞低色素性贫血。外周血涂片可见红细胞大小不等，中央浅染区扩大，可见靶形红细胞等异常形态红细胞。
红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）及红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）：MCV降低，MCH降低，MCHC降低。这是小细胞低色素性贫血的典型实验室指标改变。
血红蛋白电泳：是诊断β地中海贫血的重要方法。正常成人血红蛋白主要是HbA（αβ），HbF（αγ）。β地中海贫血患者血红蛋白电泳可出现异常，如β地中海贫血纯合子（重型）患者HbF明显增高，HbA（αδ）增高；β地中海贫血杂合子（轻型）患者HbA轻度增高，HbF正常或轻度增高。
基因检测：通过基因检测可以明确是否存在β地中海贫血相关基因缺陷。基因检测是诊断β地中海贫血的金标准，能确定具体的基因突变类型，对于产前诊断等具有重要意义。例如，可检测出β珠蛋白基因的点突变、缺失等情况，从而准确判断小儿是否患有β地中海贫血及所属类型。
特殊人群考虑
婴儿：婴儿期诊断β地中海贫血需特别注意其临床表现的不典型性。由于婴儿造血系统发育特点，重度贫血时可能出现更严重的并发症，如心力衰竭等，在诊断过程中要密切观察婴儿的生命体征变化。同时，婴儿的基因检测结果解读也需要结合婴儿的家族史等综合判断，因为婴儿的基因情况可能由父母遗传而来。
儿童：儿童期诊断β地中海贫血时，要关注其生长发育情况对贫血的反应。贫血可能影响儿童的身高、智力发育等，在进行各项检查时需全面评估儿童的整体健康状况。对于有可疑家族史的儿童，应尽早进行相关实验室检查以明确诊断，以便及时采取干预措施促进儿童正常生长发育。
