溶血性贫血严重程度由病因、病情进展速度、累及范围等多方面因素决定，先天性溶血性贫血病情轻重因具体病症而异，获得性溶血性贫血急性发作或接触相关药物持续溶血时可很严重，急性溶血性贫血起病急骤易现严重并发症，慢性溶血性贫血长期不治疗会有诸多严重并发症，且其常见并发症如胆红素脑病等会带来不良后果，孕妇合并溶血性贫血还可能影响胎儿。
一、从病因角度分析严重程度
1.先天性溶血性贫血
某些先天性溶血性贫血，如遗传性球形红细胞增多症，如果病情相对稳定，没有严重并发症时，在儿童期可能症状相对较轻，但如果发生急性溶血危象，也可危及生命。对于患有遗传性球形红细胞增多症的儿童，若未及时治疗，长期的慢性溶血可能导致贫血、黄疸等症状逐渐加重，影响生长发育。而一些严重的先天性溶血性贫血，如先天性红细胞生成异常性贫血，病情往往较为严重，可能在婴儿期就出现严重的贫血表现，需要频繁输血等治疗，但由于造血干细胞移植是可能根治的方法，不过对于合适移植供者的寻找以及移植相关风险等也是需要重点考虑的方面。
从性别角度看，先天性溶血性贫血在不同性别中的严重程度主要与疾病本身的遗传特性相关，而非性别差异直接决定，但在治疗决策等方面可能需要综合考虑性别因素对药物代谢等的潜在影响。
2.获得性溶血性贫血
自身免疫性溶血性贫血，如果是急性发作且病情进展迅速的患者，可能会出现严重的溶血表现，如短时间内血红蛋白急剧下降，伴有高热、寒战、黄疸加深等症状，严重时可导致休克、肾功能衰竭等并发症，危及生命。对于老年患者发生自身免疫性溶血性贫血，由于其机体功能相对较弱，对溶血导致的各项生理功能紊乱的耐受能力较差，可能更容易出现严重的并发症。而药物性溶血性贫血，若能及时停用相关可疑药物，病情可能得到缓解；但如果继续接触相关药物，溶血可能持续加重，严重时也会出现类似急性溶血危象的表现。
二、从病情进展速度及并发症角度判断严重程度
1.病情进展速度
急性溶血性贫血起病急骤，如血型不合的输血反应，在输血过程中或输血后短时间内就可出现寒战、高热、腰痛、血红蛋白尿等严重溶血表现，如果不及时处理，可迅速出现休克、急性肾功能衰竭等严重并发症，病情十分危急。对于年轻且身体状况较好的患者，可能在早期积极治疗下恢复相对较好，但对于老年患者或有基础疾病的患者，即使早期治疗，也可能因为机体代偿能力差而预后不良。
慢性溶血性贫血病情进展相对缓慢，如地中海贫血，在婴儿期可能症状不明显，随着生长发育，逐渐出现面色苍白、肝脾肿大、发育迟缓等表现，若长期未得到有效治疗，会出现严重的并发症，如慢性心力衰竭、肝功能损害、骨骼病变等，严重影响患者的生活质量和寿命。对于处于生长发育阶段的儿童地中海贫血患者，慢性溶血导致的贫血会严重影响其身体和智力发育。
2.并发症情况
溶血性贫血常见的并发症有胆红素脑病（多见于新生儿溶血性贫血），可导致神经系统损伤，出现智力低下、运动障碍等后遗症；还可引起胆石症，由于长期高胆红素血症，胆红素沉积形成结石；另外，长期溶血还可能导致脾脏肿大，严重的脾肿大可能引起脾功能亢进，进一步加重贫血等症状。对于孕妇合并溶血性贫血的情况，若发生严重溶血，可能影响胎儿的生长发育，导致胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局。
