食管癌的发生与多种因素相关，包括长期吸烟饮酒、饮食过热过粗过快、亚硝胺类化合物和真菌毒素等化学物质、遗传因素、食管本身的慢性炎症和白斑以及营养因素中缺乏某些维生素和微量元素等。
一、饮食习惯相关因素
长期吸烟与饮酒：吸烟时产生的多环芳烃、亚硝胺等多种致癌物质可经口腔、咽喉进入食管，长期大量吸烟会显著增加食管癌的发病风险。饮酒本身可能损伤食管黏膜，且酒精是某些致癌物的溶剂，能促进致癌物进入食管黏膜，长期大量饮酒者患食管癌的几率比非饮酒者高。例如，有研究表明，每天吸烟20支以上、饮酒超过50克的人群，食管癌发生率明显高于其他人群。
饮食过热、过粗及进食过快：长期食用过热的食物会反复损伤食管黏膜，导致黏膜发生慢性炎症、增生等病变，进而增加癌变风险。饮食过粗，如长期食用粗糙的玉米、高粱等粮食，其中的粗糙纤维可能反复摩擦食管黏膜，造成损伤，引发细胞异常增生。进食过快会使食物不能充分咀嚼，加重食管负担，也可能导致食管黏膜受损。
二、化学物质因素
亚硝胺类化合物：亚硝胺是一类强致癌物质，在自然界分布广泛，尤其是在一些腌制、熏制、霉变的食物中含量较高。例如，腌制的咸菜、腊肉等食物在腌制过程中会产生较多亚硝胺。人体摄入后，亚硝胺可在体内经过代谢转化为具有致癌活性的物质，作用于食管上皮细胞，引起细胞的恶性转化，从而增加食管癌的发生风险。
真菌毒素：某些真菌，如黄曲霉等产生的毒素具有明显的致癌性。当食物被真菌污染发生霉变时，会产生黄曲霉毒素等真菌毒素，长期食用被真菌毒素污染的食物，可诱发食管上皮细胞癌变。例如，在一些潮湿环境下储存的粮食容易被真菌污染，若人们食用了被真菌毒素污染的粮食，就可能增加患食管癌的可能性。
三、遗传因素
家族聚集性：食管癌具有一定的家族聚集现象，研究发现，食管癌患者的家族中，其亲属患食管癌的风险比普通人群高。这可能与遗传易感性有关，即某些人携带了与食管癌发病相关的遗传基因，使得他们对食管癌的易感性增加。例如，某些基因突变可能影响食管上皮细胞的正常生长、分化和修复功能，当家族中存在这些基因突变的遗传背景时，家族成员患食管癌的几率会相对升高。不过，遗传因素并不是单独导致食管癌发病的原因，往往需要与其他环境因素等共同作用才会引发疾病。
四、食管本身的疾病因素
食管慢性炎症：如反流性食管炎，长期的胃酸反流会刺激食管黏膜，引起食管黏膜的慢性炎症、糜烂、溃疡等病变，在反复的炎症修复过程中，食管上皮细胞可能发生不典型增生，进而增加食管癌的发生风险。另外，贲门失弛缓症患者由于食管下括约肌功能障碍，导致食物在食管内潴留，长期刺激食管黏膜，也可能引发食管黏膜的病变，增加食管癌的发病几率。
食管白斑：食管白斑是食管黏膜的角化性病变，表现为白色斑块。虽然大多数食管白斑为良性病变，但部分白斑可能发生癌变，尤其是长期不愈、面积较大的白斑，癌变风险相对较高。其具体的癌变机制可能与白斑处的上皮细胞异常增生有关。
五、营养因素
缺乏某些维生素和微量元素：维生素A、维生素C、维生素E以及钼、锌、硒等微量元素缺乏与食管癌的发生有一定关系。维生素A具有维持上皮组织正常结构和功能的作用，缺乏时食管黏膜的抵抗力下降；维生素C能阻断亚硝胺的合成，缺乏时亚硝胺合成增加；钼是某些酶的组成成分，参与体内的物质代谢，缺乏钼可能影响食管黏膜的正常代谢；锌、硒等微量元素具有抗氧化、抑制细胞癌变等作用，缺乏时可能增加食管癌的发病风险。例如，一些以玉米为主食的地区，由于玉米中维生素A、维生素C等含量较低，同时土壤中钼元素缺乏，当地居民患食管癌的几率相对较高。
