自身免疫性溶血性贫血是机体免疫调节紊乱致自身抗体等吸附红细胞表面致破坏加速的溶血性贫血,发病机制有抗体介导及遗传环境因素,临床表现有贫血及溶血相关表现,实验室检查有血常规、抗人球蛋白试验等异常,诊断依临床表现及检查,需与其他溶血性贫血鉴别。
发病机制
抗体介导机制:自身抗体可分为温抗体(最常见为IgG)和冷抗体(主要为IgM)。温抗体型自身免疫性溶血性贫血时,IgG类自身抗体结合于红细胞表面,通过经典途径激活补体,或被巨噬细胞识别吞噬而破坏;冷抗体型自身免疫性溶血性贫血中,IgM类冷抗体在低温时与红细胞膜上相应抗原结合,激活补体,当血液循环到体温较高部位时,抗体与红细胞分离,红细胞膜上仍有补体C3粘附,当通过肝脏时,被库普弗细胞吞噬破坏。
遗传与环境因素:某些遗传易感性人群在感染(如病毒感染、支原体感染等)、肿瘤(如淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等)、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等)等环境因素作用下,容易诱发自身免疫反应异常,导致自身免疫性溶血性贫血的发生。例如,有自身免疫性疾病家族史的人群,患自身免疫性溶血性贫血的风险可能相对较高;长期处于不良生活环境、频繁接触某些化学物质或放射性物质的人群,也可能增加发病几率。对于儿童患者,自身免疫系统发育尚不完善,若有感染等诱因,更易出现免疫调节失衡引发该病;老年患者由于机体免疫功能衰退,也较易受到各种因素影响而发病。女性患者在某些特殊生理时期(如孕期、更年期等),体内激素水平变化可能影响免疫状态,也可能与该病的发生发展有一定关联。
临床表现
一般表现:患者可出现贫血相关症状,如面色苍白、乏力、头晕等。不同年龄段表现可能有差异,儿童患者可能生长发育迟缓、精神萎靡;老年患者可能因贫血导致活动耐力明显下降,日常生活受到较大影响。
溶血相关表现:可有黄疸,皮肤、巩膜黄染,这是由于红细胞破坏增多,胆红素生成过多超过肝脏代谢能力所致。部分患者可有肝脾肿大,尤其是温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者,肝脾肿大较为常见,儿童患者肝脾肿大可能影响其腹部外观及身体发育;老年患者肝脾肿大可能导致腹部不适等症状。冷抗体型自身免疫性溶血性贫血患者在遇冷时可能出现手足发绀等表现,这与冷抗体介导红细胞在肢端血管内凝集有关。
实验室检查
血常规:血红蛋白降低,红细胞计数减少,网织红细胞计数增高(提示骨髓红系代偿性增生)。不同年龄患者血常规指标可能有不同程度变化,儿童患者血红蛋白下降程度可能相对更明显影响其生长发育;老年患者由于身体储备功能下降,轻微的血红蛋白降低也可能导致较明显的不适症状。
抗人球蛋白试验(Coombs试验):是诊断自身免疫性溶血性贫血的重要依据。分为直接Coombs试验和间接Coombs试验,直接Coombs试验阳性提示红细胞表面有自身抗体或补体吸附,间接Coombs试验用于检测血清中游离的自身抗体。
其他检查:血清胆红素升高,以间接胆红素升高为主;尿胆红素阴性,尿胆原增加;骨髓象示红系增生明显活跃等。
诊断与鉴别诊断
诊断:根据患者贫血表现、黄疸、肝脾肿大等临床表现,结合实验室检查中Coombs试验阳性等结果可明确诊断。同时需要进一步寻找可能的病因,如排查是否有underlying肿瘤、自身免疫性疾病等。对于儿童患者,要详细询问病史,包括出生史、感染史等;老年患者则需全面评估是否存在慢性疾病等情况。
鉴别诊断:需与其他溶血性贫血相鉴别,如遗传性球形红细胞增多症、地中海贫血等。遗传性球形红细胞增多症常有家族史,外周血可见球形红细胞增多,红细胞渗透脆性试验增高;地中海贫血患者常有阳性家族史,血红蛋白电泳可见异常血红蛋白峰等。