食管癌的发生受遗传、饮食习惯（长期过烫食物、吸烟饮酒）、化学物质（亚硝胺类、真菌毒素）、食管癌前病变（巴雷特食管、食管白斑）、生物因素（病毒感染）、年龄性别因素及其他因素（缺乏营养素、食管慢性炎症）等多种因素影响，遗传使家族人群风险高，过烫、烟酒等伤食管黏膜致病变，化学物质毒害细胞，癌前病变易进展，病毒、年龄性别等也起作用，缺乏营养、炎症刺激也增加风险。
一、遗传因素
某些食管癌具有明显的家族聚集现象，研究发现，遗传因素可能通过多种方式影响食管癌的发生。例如，一些基因的突变或遗传多态性可能增加个体对食管癌的易感性。有家族史的人群，其亲属患食管癌的风险比一般人群要高。比如在一些高发地区的家族中，多个成员相继患上食管癌，这提示遗传因素在其中起到了一定作用。
二、饮食习惯
1.长期食用过烫食物：过热的饮食会损伤食管黏膜，长期反复的损伤可能导致食管黏膜发生异型增生等癌前病变。人体的食管黏膜耐受温度一般在40-50℃左右，当进食温度过高的食物时，如超过65℃，就容易对食管黏膜造成热损伤。长期食用过烫食物的人群，食管黏膜处于不断修复的状态，在修复过程中可能出现基因的异常改变，进而增加食管癌的发生风险。
2.吸烟与饮酒
吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。吸烟时，这些致癌物质会随着烟雾进入食管，长期刺激食管黏膜，导致食管黏膜上皮细胞发生癌变。研究表明，吸烟者患食管癌的风险比不吸烟者高几倍。
饮酒：酒精本身虽不是直接的致癌物质，但它是一种有机溶剂，能促进致癌物质的吸收，还可损伤食管黏膜，使黏膜对致癌物质更敏感。长期大量饮酒的人，食管黏膜长期受到酒精的刺激，发生食管癌的几率明显增加。而且酒精与烟草有协同致癌作用，两者同时存在时，患食管癌的风险会进一步升高。
三、化学物质
1.亚硝胺类化合物：这类化合物是很强的致癌物。在一些高发地区的食物中，如腌制食品、霉变食物中常可检测到较高含量的亚硝胺。例如，一些腌制的咸菜、腊肉等，在腌制过程中会产生亚硝酸盐，在适宜的条件下，亚硝酸盐可转化为亚硝胺。长期摄入含有亚硝胺类化合物的食物，会增加食管癌的发生风险。
2.真菌毒素：某些真菌，如黄曲霉等产生的毒素具有致癌性。当食物被真菌污染并产生毒素后，人食用了这样的食物，真菌毒素会对食管黏膜细胞产生毒害作用，影响细胞的正常代谢和基因表达，从而增加食管癌发生的可能性。
四、食管的癌前病变
1.巴雷特食管：巴雷特食管是食管腺癌的癌前病变。正常食管黏膜是鳞状上皮，而巴雷特食管是食管下段的鳞状上皮被柱状上皮替代的一种病理状态。这种柱状上皮在长期的胃酸反流等刺激下，容易发生异型增生，进而发展为食管癌。据研究，巴雷特食管患者发生食管腺癌的风险比一般人群高30-50倍。
2.食管白斑：食管白斑是食管黏膜的角化性病变，表现为白色斑块。食管白斑被认为是一种癌前病变，因为白斑处的食管黏膜上皮容易发生异常增生。如果白斑长期不治愈，或者受到不良因素刺激，就有可能进展为食管癌。
五、生物因素
某些病毒感染也可能与食管癌的发生有关。例如，有研究发现人乳头瘤病毒（HPV）的某些亚型可能与食管鳞状细胞癌的发生存在一定关联。HPV感染可能通过影响细胞的增殖、凋亡等过程，导致食管黏膜细胞发生癌变。但目前关于病毒感染与食管癌发生的具体机制还在进一步研究中。
六、年龄和性别因素
1.年龄：食管癌的发生随着年龄的增长而增加，多见于40岁以上的人群。这是因为随着年龄的增加，人体的各项生理功能逐渐衰退，食管黏膜的修复能力下降，细胞发生突变的几率增加，同时身体的免疫系统功能也有所减弱，对癌细胞的监视和清除能力降低，从而使得食管癌在老年人群中更易发生。
2.性别：一般来说，男性患食管癌的风险高于女性。这可能与男性的一些生活方式有关，如男性吸烟、饮酒的比例通常高于女性，而且男性可能面临更多的职业性致癌因素暴露等。但具体的性别差异机制还需要进一步深入研究。
七、其他因素
1.缺乏某些营养素：长期缺乏维生素A、维生素C、维生素E以及微量元素如钼等，可能会影响食管黏膜的正常代谢和功能，使食管黏膜容易发生病变。例如，钼是某些酶的组成成分，缺乏钼会影响人体对亚硝酸盐的代谢，导致亚硝酸盐在体内蓄积，增加食管癌的发生风险。
2.食管慢性炎症：长期的食管慢性炎症，如反流性食管炎等，会使食管黏膜反复受到炎症刺激，在炎症修复过程中容易出现细胞的异常增殖，进而增加食管癌的发生几率。反流性食管炎患者由于胃酸长期反流刺激食管黏膜，食管黏膜长期处于炎症状态，其患食管癌的风险比正常人明显升高。
