溶血性贫血的检查包括外周血、骨髓象、溶血相关生化及特殊检查。外周血检查可见红细胞计数、血红蛋白降低,网织红细胞计数增高,涂片可现红细胞形态异常等;骨髓象示红系增生活跃,粒系一般无异常,巨核系正常或增多;生化检查有血清胆红素、尿胆原等异常,血清结合珠蛋白降低,乳酸脱氢酶升高;特殊检查如Coombs试验、红细胞渗透脆性试验等对不同溶血性贫血有诊断意义,不同年龄人群检查结果有差异,基因检测对地中海贫血诊断重要。
一、外周血检查
1.红细胞计数及血红蛋白测定:溶血性贫血时红细胞破坏增多,红细胞计数和血红蛋白浓度会降低,严重程度与溶血程度相关。例如,自身免疫性溶血性贫血患者常出现红细胞计数减少、血红蛋白下降的情况,儿童由于生长发育快,若发生溶血性贫血,贫血表现可能更明显,需密切监测。
2.网织红细胞计数:网织红细胞是未成熟的红细胞,溶血性贫血时骨髓红系代偿性增生,网织红细胞计数会增高,可反映骨髓红细胞生成的代偿情况。一般正常成人网织红细胞比例为0.5%-1.5%,绝对值为(24-84)×10/L,溶血性贫血时可明显升高,如遗传性球形红细胞增多症患者网织红细胞常升高。不同年龄人群网织红细胞正常参考值有差异,儿童网织红细胞比例相对成人稍高。
3.外周血涂片检查:可观察红细胞形态,如遗传性球形红细胞增多症患者可见红细胞呈球形,直径变小,厚度增加;地中海贫血患者可见红细胞大小不均、靶形红细胞等。通过外周血涂片还能发现红细胞碎片,提示微血管病性溶血性贫血,比如血栓性血小板减少性紫癜患者常出现红细胞碎片。
二、骨髓象检查
1.骨髓增生情况:骨髓象显示红系增生明显活跃,以中晚幼红细胞增生为主,反映骨髓代偿红细胞生成的状态。各种溶血性贫血骨髓红系增生程度有所不同,如自身免疫性溶血性贫血骨髓红系增生多较明显。不同年龄患者骨髓代偿能力不同,儿童骨髓代偿潜力相对较大,红系增生可能更显著。
2.粒细胞系和巨核细胞系:粒细胞系一般无明显异常,巨核细胞系正常或增多,血小板计数通常正常,但在某些溶血性贫血合并血小板减少时可能有异常,如Evans综合征,既有自身免疫性溶血性贫血又有免疫性血小板减少性紫癜,骨髓巨核细胞可增多伴成熟障碍。
三、溶血相关的生化检查
1.血清胆红素测定:血清总胆红素增高,以非结合胆红素升高为主。溶血性贫血时红细胞破坏增多,生成的非结合胆红素增加,超过肝细胞摄取、结合和排泄能力,导致血清非结合胆红素升高。不同年龄人群胆红素代谢有差异,新生儿由于肝功能发育不完善,发生溶血性贫血时胆红素升高更易导致胆红素脑病等严重并发症,需密切监测胆红素水平并及时干预。
2.尿胆原和尿胆红素测定:尿胆原增加,尿胆红素阴性。因为非结合胆红素增多,肝脏处理后生成结合胆红素增加,经胆道排入肠道,肠道细菌作用生成更多尿胆原,尿胆原经肾排出增加;而结合胆红素未反流入血,所以尿胆红素阴性。在新生儿溶血性贫血时,要注意监测尿胆原等指标变化,因为新生儿肾功能等发育情况会影响尿胆原的排出。
3.血清结合珠蛋白测定:血清结合珠蛋白降低。结合珠蛋白能与血红蛋白结合,溶血时血红蛋白释放增多,与结合珠蛋白结合,导致血清结合珠蛋白水平下降。但某些因素可能影响结合珠蛋白测定结果,如感染、炎症等,需结合临床综合判断。在儿童溶血性贫血中,若存在感染等情况,要考虑结合珠蛋白降低可能受其他因素干扰。
4.血清乳酸脱氢酶测定:血清乳酸脱氢酶升高。乳酸脱氢酶存在于多种组织细胞中,溶血时红细胞内乳酸脱氢酶释放到血清中,导致血清乳酸脱氢酶水平升高。不同病因导致的溶血性贫血乳酸脱氢酶升高程度有所不同,如阵发性睡眠性血红蛋白尿患者乳酸脱氢酶常明显升高。
四、特殊检查
1.抗人球蛋白试验(Coombs试验):分为直接Coombs试验和间接Coombs试验。直接Coombs试验用于检测红细胞表面的不完全抗体,间接Coombs试验用于检测血清中游离的不完全抗体。自身免疫性溶血性贫血患者直接Coombs试验常呈阳性,如温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者红细胞表面结合有IgG等抗体。在儿童自身免疫性溶血性贫血中,Coombs试验阳性有助于明确诊断,但要注意儿童患者免疫系统特点可能影响试验结果的解读。
2.红细胞渗透脆性试验:遗传性球形红细胞增多症患者红细胞渗透脆性增高,因为球形红细胞表面积与体积之比减小,对低渗盐水的抵抗力降低。该试验可用于初步筛查遗传性球形红细胞增多症等疾病。不同年龄人群红细胞渗透脆性正常参考值有差异,新生儿红细胞渗透脆性较低,随年龄增长逐渐增高。
3.酸化血清溶血试验(Ham试验):是阵发性睡眠性血红蛋白尿的重要确诊试验,阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的红细胞对补体敏感,在酸化(pH6.4-6.5)的血清中,经37℃孵育,可发生溶血。在诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿时需进行此试验,同时要考虑不同年龄患者对补体敏感性的差异。
4.地中海贫血基因检测:对于怀疑地中海贫血的患者,基因检测可明确是否存在地中海贫血基因缺陷及类型,如α地中海贫血和β地中海贫血等不同类型,基因检测能精准诊断地中海贫血,为疾病的诊断和遗传咨询提供依据,不同种族和地区地中海贫血基因类型有差异,在儿童地中海贫血诊断中基因检测尤为重要,可早期明确诊断并指导治疗。



