溶血性贫血常见原因包括红细胞自身异常和外部因素所致。红细胞自身异常有膜异常（遗传性球形、椭圆形红细胞增多症）、酶缺乏（G-6-PD、丙酮酸激酶缺乏症）、血红蛋白异常（珠蛋白生成障碍性贫血、异常血红蛋白病）；外部因素有免疫性（自身免疫性、药物相关性）、血管性（微血管病性、行军性血红蛋白尿）、感染、化学物理因素及脾功能亢进等，不同人群因年龄、性别、生活方式和病史不同，溶血性贫血发生原因有差异，需针对特殊人群采取相应监测防护措施。
一、红细胞自身异常所致的溶血性贫血
1.红细胞膜异常
遗传性球形红细胞增多症：这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于编码红细胞膜蛋白的基因发生突变，导致红细胞膜结构和功能异常。患者的红细胞呈球形，变形能力降低，在通过脾脏等单核-巨噬细胞系统时，容易被破坏。例如，研究发现其膜蛋白基因存在特定的突变位点，影响膜的稳定性和红细胞的形态及功能。
遗传性椭圆形红细胞增多症：也是遗传性疾病，由红细胞膜蛋白基因缺陷引起，红细胞呈椭圆形，这种异常形态的红细胞在血液循环中通过脾窦时，因变形性差而被滞留并破坏。
2.红细胞酶缺乏
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症：这是一种X连锁不完全显性遗传病，G-6-PD是磷酸戊糖途径的关键酶，该酶缺乏时，红细胞抗氧化能力下降，容易受到氧化剂的损伤。当患者食用蚕豆、服用某些具有氧化特性的药物（如磺胺类药物）等情况下，可诱发急性溶血发作。例如，相关研究表明G-6-PD基因存在多种突变类型，导致酶活性不同程度降低。
丙酮酸激酶缺乏症：常染色体隐性遗传，丙酮酸激酶是糖酵解途径中的重要酶，该酶缺乏时，红细胞能量产生不足，细胞膜稳定性下降，红细胞容易破裂溶血。
3.血红蛋白异常
珠蛋白生成障碍性贫血：包括α珠蛋白生成障碍性贫血和β珠蛋白生成障碍性贫血，是由于珠蛋白基因的缺失或突变，导致珠蛋白链合成减少或缺失。例如，α珠蛋白生成障碍性贫血是因为α珠蛋白基因缺失或突变，使得α珠蛋白链合成减少，过多的β珠蛋白链聚集形成不稳定的四聚体，沉积在红细胞内，导致红细胞变形性降低，易被破坏。β珠蛋白生成障碍性贫血则是β珠蛋白基因异常，β珠蛋白链合成障碍，引起红细胞形态和功能异常。
异常血红蛋白病：如镰状细胞贫血，是由于β珠蛋白基因发生点突变，导致血红蛋白S形成，在缺氧等情况下，血红蛋白S分子相互聚合，使红细胞变成镰状，这种镰变的红细胞僵硬，变形能力差，容易在血管内被破坏，也可被单核-巨噬细胞系统清除。
二、红细胞外部因素所致的溶血性贫血
1.免疫性因素
自身免疫性溶血性贫血：分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型自身免疫性溶血性贫血多与自身免疫调节异常有关，体内产生自身抗体（多为IgG），与红细胞表面抗原结合，被单核-巨噬细胞系统识别破坏。冷抗体型自身免疫性溶血性贫血则是由冷抗体（多为IgM）引起，当温度降低时，冷抗体与红细胞结合，激活补体，导致红细胞破坏。例如，某些自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）患者可合并自身免疫性溶血性贫血，其自身抗体产生机制与机体免疫耐受失衡有关。
药物相关性免疫性溶血性贫血：某些药物作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，刺激机体产生抗体，或者药物引起红细胞膜改变，使红细胞成为自身抗体攻击的靶细胞。例如，青霉素类药物可引起免疫性溶血性贫血，其机制是青霉素作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，诱导机体产生抗体，导致红细胞破坏。
2.血管性因素
微血管病性溶血性贫血：见于弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）等疾病。在这些疾病中，微血管内形成纤维蛋白条索，当红细胞通过时，会被条索切割破坏，导致溶血。例如，DIC时，凝血系统被激活，微血栓形成，红细胞在流经微血栓所在的狭窄血管时，受到机械性损伤而发生溶血。
行军性血红蛋白尿：多发生于长途行军、长跑等情况，由于脚掌与地面的反复摩擦，红细胞在血管内受到机械性损伤而发生溶血，表现为血红蛋白尿。
3.感染因素
某些病原体感染可引起溶血性贫血。例如，疟疾感染时，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞；肺炎支原体感染也可能引起免疫性溶血，其机制可能是支原体抗原与红细胞抗原相似，引起交叉免疫反应导致红细胞破坏。
4.化学、物理因素
化学物质如苯肼、砷化氢等可直接损伤红细胞膜，导致红细胞破裂溶血。物理因素如大面积烧伤时，高温可使红细胞受损，发生溶血。另外，长期接触电离辐射也可能影响红细胞的正常结构和功能，增加溶血的风险。
5.其他因素
脾功能亢进时，脾脏对红细胞的破坏增强。正常情况下，脾脏可清除衰老、损伤的红细胞，当脾功能亢进时，这种清除作用过强，导致红细胞过度破坏，引起溶血性贫血。例如，某些血液系统疾病（如慢性粒细胞白血病）可合并脾功能亢进，出现溶血性贫血表现。
不同年龄、性别、生活方式和病史的人群，溶血性贫血的发生原因可能有所不同。例如，新生儿溶血性贫血可能与母婴血型不合有关（属于免疫性因素）；女性在一些自身免疫性疾病的发生上可能有一定的性别差异，从而影响自身免疫性溶血性贫血的发生风险；长期从事特殊职业接触化学、物理因素的人群，发生相关因素导致的溶血性贫血的概率相对较高；有基础血液系统疾病或自身免疫性疾病病史的人群，发生溶血性贫血的风险也会增加。对于特殊人群，如新生儿溶血性贫血，需要密切监测母婴血型等情况；对于长期接触有害物质的人群，要加强防护，定期进行健康检查，以便早期发现和处理溶血性贫血相关问题。
