婴儿溶血性贫血是因红细胞破坏速率超骨髓代偿能力致贫血，分红细胞内在缺陷和外在因素致病，有一般及不同病因特殊表现，通过实验室检查等诊断，治疗包括一般、针对病因及对症支持治疗，预后与病因等相关，可通过孕前产前检查及新生儿期预防来降低发生风险。
一、定义
婴儿溶血性贫血是由于红细胞破坏速率增加（寿命缩短），超过骨髓造血的代偿能力而发生的贫血。骨髓有6-8倍的红系造血代偿潜力，当红细胞破坏增加时，骨髓能够代偿，可无贫血，称为代偿性溶血性疾病，若代偿不足则出现贫血，即溶血性贫血。
二、发病机制
（一）红细胞内在缺陷
1.膜结构异常：例如遗传性球形红细胞增多症，其红细胞膜骨架蛋白基因异常，导致红细胞膜对钠离子的通透性增加，钠泵负荷加重，细胞内钠、水潴留，红细胞变成球形，变形性和柔韧性降低，在脾脏中易被破坏。
2.酶缺陷：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症，G-6-PD是磷酸戊糖途径的关键酶，该酶缺乏时，红细胞抗氧化能力下降，易被氧化损伤，发生溶血。
3.血红蛋白异常：像地中海贫血，是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链合成减少或完全缺失，导致血红蛋白组成异常，这种异常的红细胞易被破坏。
（二）红细胞外在因素
1.免疫性因素
血型不合：母婴血型不合是常见原因，如母亲为O型血，胎儿为A型或B型血时，母亲体内的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏。
自身免疫性溶血性贫血：婴儿自身免疫调节功能不完善，可能出现自身抗体攻击自身红细胞，如新生儿溶血性贫血中的自身免疫性因素相关情况，导致红细胞破坏增加。
2.感染因素：某些细菌、病毒感染可引起溶血，例如肺炎支原体感染，可能通过产生一些物质损伤红细胞膜，导致红细胞破坏增多。
3.物理化学因素：大面积烧伤时，红细胞直接受到高温等物理因素损伤；某些药物如磺胺类药物，可作为半抗原与红细胞膜蛋白结合，引起免疫反应导致溶血。
三、临床表现
（一）一般表现
婴儿可能出现面色苍白、皮肤巩膜黄染，黄疸程度可轻可重，严重时黄疸迅速加重。还可能有肝脾肿大，这是因为骨髓外造血增强，肝、脾等器官参与造血，导致肝脾代偿性增大。
（二）不同病因的特殊表现
1.母婴血型不合引起的溶血性贫血：如果是ABO血型不合，病情相对较轻，黄疸多在出生后2-3天出现；而Rh血型不合引起的溶血往往病情较重，黄疸出现早，一般在出生后24小时内出现，且进行性加重，可伴有贫血、水肿等，严重时可发生胆红素脑病，出现抽搐、角弓反张、发热等神经系统症状。
2.G-6-PD缺乏症引起的溶血性贫血：多在婴儿食用蚕豆或接触某些氧化性药物、感染等诱因后发病，出现急性溶血发作，表现为突然面色苍白、黄疸加重、尿色加深如酱油色等。
四、诊断
（一）实验室检查
1.血常规：可见血红蛋白降低，红细胞计数减少，网织红细胞计数增高，提示骨髓造血活跃。外周血涂片可见红细胞形态异常，如遗传性球形红细胞增多症时可见球形红细胞，地中海贫血时可见靶形红细胞等。
2.溶血相关检查
血清胆红素测定：总胆红素及间接胆红素升高，提示红细胞破坏增加，胆红素生成过多。
尿胆红素和尿胆原检查：尿胆红素阴性，尿胆原增加，因为溶血产生的胆红素增多，经过代谢后尿胆原排出增加。
红细胞渗透脆性试验：遗传性球形红细胞增多症时红细胞渗透脆性增高；地中海贫血时红细胞渗透脆性降低。
Coombs试验：用于检测免疫性溶血性贫血，自身免疫性溶血性贫血时Coombs试验阳性。
G-6-PD活性测定：G-6-PD缺乏症时该酶活性降低。
（二）病因诊断
通过详细询问病史，包括家族史（如有无类似溶血性贫血患者）、母亲妊娠史（有无血型不合等情况）、婴儿出生后用药及接触史等，结合实验室检查来明确病因。例如，若有母婴血型不合史，Coombs试验阳性，则考虑免疫性溶血性贫血中的母婴血型不合因素。
五、治疗
（一）一般治疗
1.保暖：婴儿体温调节中枢不完善，溶血时可能伴有体温变化异常，注意保暖维持婴儿正常体温，有利于机体代谢等正常进行。
2.营养支持：保证婴儿充足的营养摄入，对于有贫血的婴儿，提供富含铁、蛋白质等营养物质的喂养，促进造血恢复。
（二）针对病因治疗
1.免疫性溶血性贫血
母婴血型不合引起的溶血性贫血：病情轻者可光疗，通过光照使胆红素转化为水溶性异构体，从胆汁和尿液排出，降低血清胆红素水平；病情重者可能需要换血治疗，迅速更换婴儿体内含有抗体和胆红素的血液，防止胆红素脑病等严重并发症。
自身免疫性溶血性贫血：可使用免疫抑制剂等治疗，但婴儿免疫功能脆弱，用药需谨慎，需在医生严格评估下进行。
2.G-6-PD缺乏症引起的溶血性贫血：主要是避免诱因，如避免食用蚕豆及相关制品，避免使用氧化性药物等，急性溶血发作时进行对症支持治疗，如补液等维持内环境稳定。
（三）对症支持治疗
对于贫血严重的婴儿，可适当输注红细胞，但要注意输注的血型匹配等问题，避免加重溶血反应。同时，密切监测婴儿的生命体征、胆红素水平等，及时调整治疗方案。
六、预后
婴儿溶血性贫血的预后与病因、病情严重程度及治疗是否及时有关。例如，母婴血型不合引起的ABO血型不合溶血性贫血，多数预后良好；而Rh血型不合引起的严重溶血，若治疗不及时，可导致胆红素脑病等严重后遗症，影响婴儿神经系统发育等，预后较差。G-6-PD缺乏症引起的溶血性贫血，避免诱因后一般预后尚可，但急性溶血发作时若处理不及时也可能有不良后果。
七、预防
（一）孕前及产前检查
1.血型检查：备孕夫妻进行血型检查，尤其是母亲为O型血的夫妇，了解血型情况，评估胎儿发生溶血性贫血的风险。
2.抗体筛查：对于有母婴血型不合风险的孕妇，进行抗体筛查，如Rh血型不合的孕妇，定期监测抗体效价，若抗体效价升高，可在孕期采取相应的干预措施，如中药治疗等，降低胎儿溶血的发生风险。
（二）新生儿期预防
1.避免诱因：新生儿出生后注意避免接触氧化性药物、蚕豆等可能诱发溶血的物质。
2.密切观察：对于有母婴血型不合等高危因素的新生儿，密切观察其面色、黄疸出现时间及程度等，一旦发现异常及时就医。
