系统性红斑狼疮有多种表现，皮肤黏膜有皮疹（蝶形红斑、盘状红斑）、黏膜溃疡；全身有发热、乏力；关节肌肉有关节疼痛（多关节对称，晨僵短）、肌肉无力；肾脏受累有蛋白尿；血液系统有贫血、白细胞减少、血小板减少。
黏膜溃疡：患者可出现口腔或鼻黏膜的溃疡，无痛或伴有轻微疼痛，这也是早期常见表现之一，其发生可能与自身免疫炎症累及黏膜组织有关。
全身症状
发热：多数患者会有发热表现，可为低、中度发热，也有部分患者为高热。发热原因与疾病本身的炎症反应等因素相关，不同年龄、性别患者发热特点可能无显著差异，但儿童患者可能更易出现持续或反复发热情况，需密切监测体温变化及其他伴随症状。
乏力：早期患者常感全身乏力，活动耐力下降，这可能是由于疾病导致机体代谢紊乱、炎症消耗等多种因素综合作用引起，无论男性还是女性患者均可能出现，生活方式上若本身就缺乏运动的人群可能会使乏力感更明显，而有基础病史的患者可能因基础疾病与狼疮病情相互影响而加重乏力症状。
关节肌肉症状
关节疼痛：约90%以上患者会有关节疼痛，可累及多个关节，以双手近端指间关节、腕关节、膝关节等最为常见，呈对称性多关节疼痛，疼痛程度不一，部分患者可伴有晨僵，但一般持续时间较短，小于30分钟，与类风湿关节炎的晨僵有所不同。不同年龄患者关节疼痛表现可能类似，但儿童患者可能因表述不清等情况需要更细致观察其活动情况来判断是否有关节受累。
肌肉无力：部分患者会出现肌肉无力，表现为上下楼梯费力、抬手困难等，肌肉无力可能与肌肉炎症、神经肌肉接头受累等因素有关，在女性患者中可能因生理周期等因素对症状有一定影响，而有长期不良生活方式如缺乏运动的患者可能会使肌肉无力症状相对更突出。
肾脏受累表现
蛋白尿：早期肾脏受累时可能出现蛋白尿，通过尿常规检查可发现尿中蛋白质含量升高，这是因为狼疮性肾炎导致肾小球滤过膜受损，蛋白质漏出到尿液中。不同年龄段患者肾脏受累出现蛋白尿的情况有所不同，儿童患者肾脏受累相对更为隐匿，需定期进行尿液检查筛查。
血液系统表现
贫血：患者可出现贫血，表现为面色苍白、头晕、乏力等，贫血原因与自身免疫性溶血、红细胞生成减少、失血等多种因素有关，女性患者可能因月经失血等因素影响贫血程度，儿童患者贫血可能影响其生长发育，需关注血红蛋白等指标变化。
白细胞减少：部分患者会出现白细胞减少，使机体抵抗力下降，易发生感染，不同性别患者白细胞减少后感染风险类似，但儿童患者由于免疫系统尚未发育完善，白细胞减少后感染风险更高，需注意预防感染。
血小板减少：可出现血小板减少，导致皮肤出现瘀点、瘀斑，鼻出血、牙龈出血等出血倾向，血小板减少严重时可能出现内脏出血等严重情况，无论何种年龄患者出现血小板减少都需密切监测血小板水平及出血情况。
