肾移植术后肿瘤发生受多种因素影响，免疫抑制药物使机体免疫监视能力削弱；EB病毒、HPV等病毒感染增加肿瘤风险；部分患者存在肿瘤相关遗传易感性；年龄方面老年患者因细胞老化等风险高，年轻患者免疫抑制作用也会抑制免疫监视；不良生活方式会协同促进肿瘤发生，健康生活方式作用有限；既往基础疾病可能增加肿瘤发生风险。
病毒感染因素
EB病毒：EB病毒与某些肿瘤的发生密切相关，肾移植术后患者EB病毒再激活或感染的概率增加。EB病毒可感染B淋巴细胞，影响细胞的正常生长和分化调控，导致B淋巴细胞克隆性增殖，进而引发淋巴瘤等肿瘤。有研究表明，肾移植术后患者EB病毒感染相关淋巴瘤的发生风险明显高于普通人群。不同性别在EB病毒感染相关肿瘤发生上可能无明显特异性差异，但患者的免疫抑制状态决定了病毒感染后肿瘤发生的易感性，年龄较小的患者由于免疫功能相对更脆弱，EB病毒感染后肿瘤发生风险相对更高。
人乳头瘤病毒（HPV）：肾移植术后患者由于免疫功能低下，感染HPV的风险增加，而高危型HPV持续感染是导致宫颈癌等肿瘤的重要危险因素。有流行病学研究发现，肾移植术后女性患者HPV感染相关宫颈癌的发病风险较正常人群升高，这与患者长期免疫抑制状态下对HPV的清除能力下降有关。
遗传易感性
部分肾移植患者可能存在某些与肿瘤发生相关的遗传易感性。例如，某些基因的突变或多态性可能使得个体在肾移植术后更易发生肿瘤。虽然遗传因素不是主要的直接病因，但在相同的免疫抑制和病毒感染等环境因素下，具有遗传易感性的患者发生肿瘤的风险可能更高。不同年龄、性别的患者，其遗传背景不同，携带肿瘤相关易感基因的概率有差异，从而影响肿瘤发生的可能性，儿童肾移植患者若存在家族遗传肿瘤病史相关的易感基因，需要更严密的监测。
其他因素
年龄因素：老年肾移植患者随着年龄增长，机体细胞的老化、DNA修复能力下降等因素，加上长期免疫抑制治疗，肿瘤发生风险相对较高；而年轻肾移植患者虽然免疫系统相对更具活力，但免疫抑制药物的长期作用仍会抑制其免疫监视功能，只是机制和老年患者有所不同。
生活方式：例如长期吸烟的肾移植患者，烟草中的致癌物质会进一步增加肿瘤发生风险，不管年龄和性别，不良生活方式都会协同免疫抑制等因素促进肿瘤的发生发展；而健康的生活方式如合理饮食、适度运动等可能在一定程度上降低肿瘤发生的风险，但对于肾移植术后患者来说，由于免疫抑制状态，健康生活方式的作用相对有限，更多是辅助降低整体健康风险。
既往病史：如果肾移植患者在移植前有某些基础疾病，这些基础疾病本身可能存在潜在的肿瘤相关因素，或者在移植后由于免疫抑制等原因使得基础疾病相关肿瘤发生风险增加，比如既往有慢性肾病本身可能存在一些细胞异常增殖的潜在倾向，在免疫抑制状态下更容易发展为肿瘤。
