系统性红斑狼疮的诊断包括临床表现（好发育龄女、皮肤表现多样、全身及多系统受累）、实验室检查（自身抗体检测、补体、血常规、尿常规异常）、影像学检查（超声、CT及MRI评估脏器）；需鉴别的疾病有类风湿关节炎、皮肌炎、系统性硬化症、混合性结缔组织病、狼疮性肾炎与原发性肾小球肾炎等，可通过临床表现、自身抗体谱等鉴别。
一、系统性红斑狼疮的诊断
（一）临床表现
系统性红斑狼疮好发于育龄女性，不同患者临床表现差异大。皮肤表现常见蝶形红斑，多出现在双侧脸颊和鼻梁部，形似蝴蝶；还可能有盘状红斑、光过敏等。全身症状可出现发热、乏力、体重下降等。累及系统时，如累及肾脏可出现蛋白尿、血尿等；累及血液系统可表现为贫血、白细胞减少、血小板减少等；累及神经系统可出现头痛、癫痫发作、精神症状等。
（二）实验室检查
1.自身抗体检测
抗核抗体（ANA）：几乎所有系统性红斑狼疮患者ANA阳性，其滴度与疾病活动度相关。
抗双链DNA（ds-DNA）抗体：对系统性红斑狼疮的特异性较高，且其滴度与疾病活动度密切相关，如病情活动时，ds-DNA抗体滴度常升高。
抗Sm抗体：是系统性红斑狼疮的标记性抗体，特异性高，但阳性率相对较低。
2.补体检测：血清补体C3、C4水平常降低，尤其在疾病活动期，可反映疾病的活动程度。
3.血常规：可出现贫血、白细胞减少、血小板减少等异常。
4.尿常规：若累及肾脏，可出现蛋白尿、血尿、管型尿等。
（三）影像学检查
1.超声检查：可用于评估肾脏、心脏等脏器的形态和功能，如观察肾脏有无肿大、实质回声改变等，评估心脏瓣膜情况等。
2.CT及MRI检查：对于神经系统受累的患者，MRI有助于发现脑部的病灶，如缺血、梗死、出血等情况；胸部CT可帮助了解肺部有无炎症、间质改变等情况。
二、系统性红斑狼疮需鉴别的疾病
（一）类风湿关节炎
类风湿关节炎多累及小关节，如双手近端指间关节、掌指关节等，有晨僵现象，类风湿因子常阳性；而系统性红斑狼疮关节受累多呈非侵蚀性，自身抗体谱不同，可通过自身抗体检测等进行鉴别。
（二）皮肌炎
皮肌炎主要表现为对称性近端肌无力、皮疹（如眶周紫红色水肿性红斑、Gottron征等），肌酶谱升高，而系统性红斑狼疮皮疹表现不同，自身抗体谱有差异，可通过临床表现和抗体检测等鉴别。
（三）系统性硬化症
系统性硬化症以皮肤增厚、硬化为主要特征，可有雷诺现象，抗Scl-70抗体等阳性，与系统性红斑狼疮的临床表现和抗体谱不同，可资鉴别。
（四）混合性结缔组织病
混合性结缔组织病有多种结缔组织病的部分表现，血清中可检出高滴度的抗U1-RNP抗体，与系统性红斑狼疮的抗体谱不同，可通过相关抗体检测等鉴别。
（五）狼疮性肾炎需与原发性肾小球肾炎鉴别
原发性肾小球肾炎一般无系统性红斑狼疮的全身表现及自身抗体的异常，可通过详细的病史询问、全面的实验室检查包括自身抗体检测等进行鉴别。
