中耳胆脂瘤的发生因素包括先天性和后天性。先天性因素主要是胚胎发育异常致中耳胆脂瘤相关结构发育有问题；后天性因素包括咽鼓管功能障碍（机械性阻塞如腺样体肥大、鼻腔鼻咽部肿瘤，功能障碍如神经系统疾病、上呼吸道感染致咽鼓管功能失调）和上皮移行（外耳道上皮通过鼓膜穿孔移行至中耳腔，中耳黏膜上皮在慢性炎症刺激下异常移行）。
一、先天性因素
（一）胚胎发育异常
胚胎时期，第一、二鳃弓发育异常可能导致中耳胆脂瘤相关结构发育出现问题。在胚胎发育的早期阶段，原始的上皮组织分化如果出现偏差，就可能形成潜在的胆脂瘤上皮来源。例如，外胚层的某些细胞在迁移和分化过程中没有到达正常位置，残留在中耳区域，这些异常残留的上皮组织可能会逐渐增殖形成胆脂瘤。这种先天性因素导致的中耳胆脂瘤在儿童患者中可能相对更常见一些，因为胚胎发育是在胎儿时期就已经基本完成的过程，一旦胚胎发育出现异常就会直接导致疾病的潜在发生。
二、后天性因素
（一）咽鼓管功能障碍
1.机械性阻塞：
各种原因引起的咽鼓管机械性阻塞较为常见。例如，腺样体肥大是儿童中导致咽鼓管阻塞的常见原因之一。腺样体位于鼻咽部，儿童时期腺样体相对较发达，当腺样体过度增生肥大时，会堵塞咽鼓管咽口，影响中耳的通气和引流。正常情况下，咽鼓管起到平衡中耳与外界气压以及引流中耳分泌物的作用，当咽鼓管咽口被阻塞后，中耳内的空气被吸收，形成负压，中耳黏膜处于充血、肿胀状态，纤毛运动功能受到影响，分泌物排出受阻，从而为上皮细胞的增殖和胆脂瘤的形成创造了条件。
鼻腔、鼻咽部的肿瘤，如鼻咽癌等，也可能压迫咽鼓管，导致咽鼓管阻塞。这种情况在成年人中相对较多见，尤其是有鼻咽癌家族史或者长期接触致癌物质等高危因素的人群。
2.功能障碍：
咽鼓管的功能障碍除了机械性阻塞外，还可能与咽鼓管的肌肉运动功能异常有关。例如，一些神经系统疾病可能影响咽鼓管肌肉的正常运动，导致咽鼓管开放和关闭功能失调。另外，上呼吸道感染时，炎症累及咽鼓管，使咽鼓管黏膜肿胀，也会影响其功能，长期的咽鼓管功能障碍会使中耳处于相对封闭的低氧环境，促进胆脂瘤上皮的生长和繁殖。
（二）上皮移行
1.外耳道上皮移行：
鼓膜穿孔时，外耳道的鳞状上皮可通过穿孔处移行至中耳腔。外耳道的鳞状上皮具有增殖和迁移的特性，当鼓膜因感染、外伤等原因出现穿孔后，外耳道的鳞状上皮细胞会逐渐向中耳腔生长。这些移行至中耳的上皮细胞会不断增殖，并且不能像正常中耳黏膜上皮那样正常脱落和代谢，逐渐堆积形成胆脂瘤。这种情况在有鼓膜穿孔病史的患者中较为常见，尤其是长期鼓膜穿孔未愈合的患者，发生中耳胆脂瘤的风险较高。
2.中耳黏膜上皮移行：
中耳黏膜本身的上皮细胞在某些病理情况下也可能发生异常移行。例如，中耳长期的慢性炎症刺激可能导致黏膜上皮细胞的增殖和分化异常，从而出现上皮移行现象。炎症会使中耳黏膜的微环境发生改变，细胞的生长调控机制失衡，使得上皮细胞向异常方向移行，进而形成胆脂瘤样结构。这种情况在成年人慢性中耳炎反复发作的患者中比较常见，炎症的长期刺激是导致中耳黏膜上皮移行的重要诱因。
