风湿病的发生与遗传、感染、内分泌、环境、免疫异常及年龄、生活方式、病史等多种因素相关，如遗传使部分人易患风湿病，感染可诱发，雌激素影响女性发病，寒冷潮湿等环境易致，免疫异常会攻击自身组织，不同年龄、生活方式、病史也有影响。
感染因素
细菌感染：某些细菌感染可能诱发风湿病。比如，A组链球菌感染与风湿热的发生密切相关。当人体感染A组链球菌后，机体的免疫反应可能会出现异常，产生针对链球菌的抗体，这些抗体可能会交叉反应攻击自身组织，引发风湿热，进而可能发展为风湿性心脏病等相关病症。
病毒感染：病毒感染也可能与风湿病的发病有关。例如，EB病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病存在一定关联。病毒感染可以改变人体细胞的结构和功能，导致免疫系统识别异常，从而引发自身免疫反应，启动风湿病的发病过程。
内分泌因素
雌激素与风湿病的关系较为密切，多见于女性。例如，系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，这可能与雌激素水平有关。雌激素可以影响免疫系统的功能，在一些情况下可能会促使自身免疫反应的发生。在女性的不同生理阶段，如青春期、孕期、更年期等，雌激素水平发生变化，可能会影响风湿病的发病和病情变化。
环境因素
寒冷、潮湿环境：长期处于寒冷、潮湿的环境中，容易诱发风湿病。例如，骨性关节炎在一些长期从事寒冷潮湿环境工作的人群中发病率相对较高。寒冷潮湿的环境会影响关节周围的血液循环，导致关节组织营养供应不足，同时可能使关节周围的肌肉、韧带等组织的弹性和功能下降，增加关节受损和患风湿病的风险。
其他环境因素：长期暴露于某些化学物质环境中，也可能增加患风湿病的风险。例如，长期接触某些有机溶剂等化学物质，可能会影响人体的免疫系统，导致自身免疫平衡失调，从而引发风湿病。
免疫异常
正常情况下，人体的免疫系统能够识别和清除外来病原体以及体内异常的细胞等。但在风湿病患者中，免疫系统出现异常，产生自身抗体，攻击自身的组织和器官。例如，系统性红斑狼疮患者体内会产生抗核抗体等多种自身抗体，这些抗体与体内相应的抗原结合形成免疫复合物，沉积在组织器官中，引起炎症反应，导致多系统损害。自身免疫异常的发生机制较为复杂，可能涉及遗传、环境等多种因素的共同作用，使得免疫系统的调节功能出现紊乱。
其他因素
年龄：不同年龄阶段患风湿病的情况有所不同。例如，儿童时期可能会患幼年特发性关节炎，随着年龄增长，中老年人群更容易患骨性关节炎等退行性关节病。儿童的免疫系统发育尚不完善，在感染等因素作用下容易出现免疫紊乱引发幼年特发性关节炎；而中老年人群由于关节长期磨损、退变等原因，骨性关节炎的发病率逐渐升高。
生活方式：长期缺乏运动、肥胖等不良生活方式也与风湿病的发生有关。肥胖会增加关节的负担，尤其是负重关节如膝关节等，长期的过度负荷容易导致关节软骨损伤、退变，引发骨性关节炎等。缺乏运动则会使关节周围肌肉力量减弱，关节稳定性下降，也容易诱发风湿病相关的关节问题。
病史：既往有某些疾病病史也可能增加患风湿病的风险。例如，有过严重感染病史的人群，其免疫系统可能受到过较大影响，后续患自身免疫性风湿病的概率可能会升高。此外，有过关节外伤病史的人，在后续的生活中关节发生病变引发风湿病的可能性也相对增加。
