特发性肺纤维化（IPF）病因不明，可能与遗传、环境、氧化应激与炎症反应、免疫等因素有关。约15%患者有家族史，某些基因（如端粒酶相关基因）突变可致端粒缩短参与发病；长期职业暴露粉尘、室内外空气污染可增加发病风险；IPF患者氧化应激增强损伤细胞并激活炎症细胞，炎症反应致成纤维细胞活化、细胞外基质合成增多引发纤维化；部分患者有自身免疫异常，自身抗体攻击肺组织致炎症和纤维化。不同性别在遗传易感性、炎症反应个体差异研究较少，但各因素对不同年龄人群均有影响。
相关研究及机制：约15%的IPF患者有家族史，遗传因素在其中起到一定作用。研究发现某些基因的突变与IPF的发病相关，例如端粒酶相关基因的突变。端粒是染色体末端的保护结构，端粒酶相关基因异常可导致端粒缩短，影响细胞的正常分裂和功能，进而参与肺纤维化的发生发展。在有家族遗传背景的人群中，其患IPF的风险相对较高，不同性别在遗传易感性上可能无明显差异，但家族中若有IPF患者，其他成员需密切关注肺部健康状况，定期进行肺部相关检查，如胸部高分辨率CT等。
环境因素
职业暴露：长期接触某些职业环境中的粉尘等物质可能增加IPF的发病风险。例如长期接触石棉的工人，石棉纤维可损伤肺泡上皮细胞和巨噬细胞，引发炎症反应和纤维组织增生。男性由于从事一些高危职业的比例相对可能较高，如建筑工人、石棉工人等，因此接触相关职业性致纤维化物质的机会相对更多，需加强职业防护。女性如果有类似职业暴露情况，也同样面临风险。
室内外空气污染：室外空气污染中的颗粒物、臭氧等，以及室内的二手烟、烹饪油烟等均可对肺部造成损伤。长期处于污染环境中的人群，肺部长期受到刺激，炎症持续存在，可能逐渐发展为肺纤维化。不同年龄人群都可能暴露于这些污染环境中，儿童由于呼吸道尚未发育完全，更易受空气污染影响，应尽量避免在污染严重时外出，成年人也需注意改善生活环境，减少污染暴露。
氧化应激与炎症反应
氧化应激：正常情况下，机体的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。在IPF患者中，氧化应激反应增强，体内产生过多的氧自由基，如超氧化物阴离子、过氧化氢等，这些氧自由基可损伤肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞，导致细胞凋亡和坏死。同时，氧自由基还能激活炎症细胞，促进炎症介质的释放，进一步加重肺部的炎症反应和纤维化进程。年龄较大的人群可能由于机体抗氧化能力下降，更易受到氧化应激的损伤，从而增加IPF发病风险。
炎症反应：肺部炎症细胞被激活，如巨噬细胞、中性粒细胞等释放多种细胞因子和炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等。这些炎症介质可招募更多炎症细胞聚集在肺部，持续的炎症刺激促使成纤维细胞活化，转化为肌成纤维细胞，大量合成和分泌胶原蛋白等细胞外基质，导致肺组织纤维化。不同性别在炎症反应的个体差异上研究相对较少，但整体炎症反应机制对IPF发病的影响是普遍存在的。
免疫因素
自身免疫：部分IPF患者存在自身免疫异常，体内可检测到自身抗体，如抗核抗体、类风湿因子等。自身免疫反应可能错误地攻击肺部组织，引发慢性炎症和纤维化。例如，自身抗体可能与肺泡上皮细胞或其他肺组织成分发生反应，启动免疫炎症级联反应，导致肺组织损伤和纤维化进展。自身免疫相关的IPF在不同年龄和性别中均可发生，对于自身免疫异常的患者，需密切监测免疫指标变化，以及时发现肺部病变并进行干预。
