肺纤维化的发生受多种因素影响，环境因素如职业环境中的粉尘、化学物质暴露；疾病因素包括自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性硬化症）、感染（病毒、细菌感染）；遗传因素涉及特定基因变异；年龄、性别也是影响因素；生活方式中吸烟、缺乏运动也与之相关。
一、环境因素
（一）职业环境暴露
1.粉尘暴露：长期处于含有无机粉尘（如石英粉尘等）或有机粉尘（如发霉的干草、木材粉尘等）环境中的人群，患肺纤维化的风险会增加。例如，石英粉尘被吸入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，巨噬细胞释放的炎症介质等会引起肺部持续的炎症反应，进而导致肺组织纤维组织增生，逐渐发展为肺纤维化。长期接触棉尘、亚麻尘等有机粉尘的工人，也可能因粉尘引发的免疫反应和炎症损伤，最终导致肺纤维化。
2.化学物质暴露：某些化学物质如长期接触博来霉素等化疗药物、某些工业化学品（如丙烯腈等），这些物质可能直接损伤肺上皮细胞，引发炎症cascade，促使成纤维细胞活化并合成过多的细胞外基质，最终导致肺纤维化形成。
二、疾病因素
（一）自身免疫性疾病相关
1.类风湿关节炎：约10%-30%的类风湿关节炎患者会合并肺纤维化。自身免疫机制导致体内产生针对肺部组织的自身抗体，引发肺部的慢性炎症，炎症持续刺激使得肺间质逐渐纤维化。例如，类风湿关节炎患者体内的自身抗体可沉积在肺部，激活免疫细胞，释放促纤维化因子，促进肺纤维化的进展。
2.系统性硬化症：系统性硬化症患者中肺纤维化的发生率较高。其发病机制与自身免疫介导的血管损伤和纤维母细胞活化有关。患者的血管内皮细胞受损，导致局部炎症和纤维化，同时成纤维细胞过度增殖并合成大量胶原等细胞外基质，使肺间质逐渐被纤维组织取代，影响肺的正常通气和换气功能。
（二）感染相关
1.病毒感染：某些病毒感染可能与肺纤维化的发生有关。例如，巨细胞病毒感染后，病毒在肺部持续存在并引发炎症反应，炎症反复刺激可导致肺组织修复过程中纤维组织异常增生，进而发展为肺纤维化。在一些特发性肺纤维化的患者中，也发现了病毒感染相关的免疫反应异常迹象。
2.细菌感染：慢性肺部细菌感染，如反复的肺炎链球菌感染等，会引起肺部长期的炎症反应。炎症刺激使得肺组织不断进行修复，在修复过程中纤维组织过度沉积，最终导致肺纤维化。例如，长期患有慢性支气管炎且反复急性发作合并细菌感染的患者，较易出现肺纤维化的情况。
三、遗传因素
（一）特定基因变异
某些基因的变异与肺纤维化的易感性相关。例如，端粒酶相关基因的突变可能影响细胞的衰老和修复能力，进而导致肺组织更容易发生纤维化改变。研究发现，在一些家族性肺纤维化病例中，存在特定的基因缺陷，使得家族成员具有较高的肺纤维化发病风险。这些基因的变异会干扰肺组织正常的稳态调节，当受到外界因素刺激时，更易引发肺纤维化的病理过程。
四、其他因素
（一）年龄因素
随着年龄的增长，肺组织本身会出现一定程度的退行性改变，肺泡和肺间质的修复能力逐渐下降。老年人的免疫系统功能也有所减退，对肺部炎症等刺激的应对能力减弱，因此老年人患肺纤维化的风险相对较高。例如，老年人群中特发性肺纤维化的发病率较年轻人明显升高，可能与年龄相关的肺组织自然老化和修复功能减退有关。
（二）性别因素
在特发性肺纤维化等疾病中，男性发病率相对略高于女性，但具体的性别差异机制尚不完全明确。可能与性激素对肺部组织的影响以及免疫反应的性别差异有关。例如，性激素水平的不同可能影响肺部炎症介质的分泌和免疫细胞的活性，从而导致不同性别在肺纤维化发病风险上的差异。
（三）生活方式因素
1.吸烟：吸烟是肺纤维化的重要危险因素之一。烟草中的有害物质如尼古丁、焦油等会损伤肺上皮细胞，引起肺部炎症反应，同时激活肺内的氧化应激系统，导致氧化-抗氧化失衡，进一步加重肺部的炎症和纤维化进程。长期吸烟的人患特发性肺纤维化等肺纤维化相关疾病的风险显著增加，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
2.缺乏运动：长期缺乏运动的人群，心肺功能相对较弱，肺部的血液循环和气体交换效率降低，身体的整体免疫力也可能受到影响，使得肺部对炎症等损伤因素的修复和抵御能力下降，从而增加肺纤维化的发病风险。相反，适当的运动可以促进肺部的血液循环，增强肺部的通气功能和免疫力，有助于降低肺纤维化的发生几率。
