肺纤维化是以肺泡结构破坏、成纤维细胞异常增殖及细胞外基质过度沉积为特征的慢性进行性间质性肺疾病,最终导致肺组织硬化和呼吸功能衰竭。其本质是肺组织修复机制失衡,正常修复过程转化为病理性纤维化反应。

研究显示,转化生长因子-β(TGF-β)信号通路过度激活是核心驱动因素,可诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,产生大量Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白。氧化应激反应通过激活NF-κB通路加剧炎症损伤,而端粒缩短导致的干细胞耗竭则限制了正常组织再生能力。遗传因素方面,TERT基因突变占家族性肺纤维化病例的15%~20%,SP-C基因突变则与儿童期发病相关。
尼达尼布通过抑制多种酪氨酸激酶受体,可减缓FVC下降速率达52%,常见不良反应为腹泻(发生率62%)。吡非尼酮具有抗炎和抗纤维化双重作用,可使6分钟步行距离增加32米,但需监测肝功能(ALT升高发生率9%)。肺康复训练可使运动耐量提高35%,包括每周3次、每次30分钟的有氧运动和阻力训练。



