高胆固醇血症的发生与多种因素相关，包括遗传因素、饮食因素、生活方式因素、疾病与药物因素等。
1.遗传因素
部分人群因家族遗传基因异常，导致体内胆固醇代谢相关酶或受体功能缺陷，比如低密度脂蛋白受体异常，会使胆固醇无法正常代谢和排出，进而引发家族性高胆固醇血症。这类情况通常发病较早，且单纯依靠生活方式调整难以有效控制。
2.饮食因素
长期摄入高胆固醇、高饱和脂肪的食物，如动物内脏、肥肉、油炸食品、黄油等，会使体内胆固醇合成原料增多，同时可能影响胆固醇代谢平衡，导致血液中胆固醇水平升高。此外，过量摄入精制碳水化合物和添加糖，也可能间接促进肝脏合成胆固醇。
3.生活方式因素
缺乏运动、长期久坐会导致身体代谢速率减慢，脂肪消耗减少，多余脂肪易在体内堆积，进而影响胆固醇代谢。长期吸烟会损伤血管内皮细胞，干扰脂质代谢过程；过量饮酒则可能影响肝脏功能，降低胆固醇的代谢和清除能力，这些都会增加高胆固醇血症的发病风险。
4.疾病与药物因素
患有糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征等疾病，会分别通过影响胰岛素敏感性、甲状腺激素调节、脂蛋白合成等方式，导致胆固醇代谢紊乱。此外，长期服用某些药物，如利尿剂、糖皮质激素等，也可能对脂质代谢产生不良影响，诱发高胆固醇血症。
