骨不连的发生与局部因素和全身因素相关。局部因素包括骨折部位血液供应不佳、骨折端固定不牢固、骨折端有软组织嵌入、感染；全身因素有年龄（老年人易发生）、营养不良、全身性疾病（如糖尿病、甲状腺功能减退症）、吸烟（影响血液供应和成骨细胞活性）。
1.骨折部位血液供应不佳：不同部位的骨折，其血液供应情况差异较大。例如，胫骨中下1/3骨折，由于其解剖结构特点，骨折后骨折端的血液供应较差，容易发生骨不连。这是因为胫骨的营养血管从胫骨干上、中1/3交界处进入骨内，所以中下1/3骨折时，营养血管易受损，导致远侧骨折端血液供应明显减少，影响骨折愈合。
2.骨折端固定不牢固：骨折后需要进行有效的固定，以维持骨折端的稳定，为骨折愈合创造条件。如果固定不牢固，骨折端存在微动，会干扰骨痂的形成和骨折的愈合过程。比如外固定时固定装置松动，内固定物出现断裂等情况，都可能导致骨折端不稳定，进而引发骨不连。
3.骨折端有软组织嵌入：当骨折发生时，可能会有肌肉、肌腱、筋膜等软组织嵌入骨折端之间，阻碍骨折端的接触和愈合。例如开放性骨折时，软组织损伤严重，部分软组织可能嵌入骨折断端，使得骨折难以正常愈合。
4.感染：骨折部位发生感染是导致骨不连的重要原因之一。感染会引起局部的炎症反应，破坏骨折部位的血运，干扰骨组织的代谢和修复过程。如化脓性骨髓炎合并骨折时，炎症持续存在会严重影响骨折愈合，容易发展为骨不连。
全身因素
1.年龄：儿童骨折后愈合能力相对较强，但老年人由于机体各方面功能减退，包括骨代谢能力下降、血液循环减慢等，骨折愈合速度较慢，发生骨不连的风险相对较高。例如，老年人骨质疏松较为常见，骨折后骨组织本身的质量和修复能力较差，更容易出现骨不连。
2.营养不良：长期营养不良，尤其是缺乏蛋白质、钙、维生素C、维生素D等营养物质时，会影响骨的代谢和愈合。蛋白质是骨组织的重要组成成分，缺乏蛋白质会影响骨痂的形成；钙是骨的主要构成元素，缺乏钙会导致骨的强度降低；维生素C参与胶原的合成，维生素D影响钙的吸收和利用，这些营养物质缺乏都会干扰骨折的愈合过程，增加骨不连的发生几率。
3.全身性疾病：某些全身性疾病会影响骨折愈合。例如糖尿病患者，高血糖环境会影响细胞的代谢和功能，导致成骨细胞活性降低，骨胶原合成减少，同时高血糖还会引起血管病变，影响骨折部位的血液供应，从而容易发生骨不连。再如甲状腺功能减退症患者，甲状腺激素分泌减少会影响骨的代谢，导致骨形成和骨吸收失衡，影响骨折愈合。
4.吸烟：吸烟会对骨折愈合产生不良影响。烟草中的尼古丁等成分会收缩血管，减少骨折部位的血液供应，同时还会抑制成骨细胞的活性，影响骨基质的合成和骨痂的形成，从而增加骨不连的发生风险。
