妊娠糖尿病的发生受多种因素影响，包括遗传因素（家族有糖尿病患者增加风险，特定基因变异干扰血糖调控）、胎盘因素（胎盘分泌激素拮抗胰岛素致血糖升高）、胰岛素抵抗（妊娠时抵抗增强，影响血糖代谢）、肥胖因素（孕前BMI≥25kg/m2患病几率高，脂肪细胞相关因子干扰胰岛素信号）、年龄因素（≥35岁高龄孕妇风险高，胰岛功能等减退影响血糖调控）、既往妊娠史因素（有妊娠糖尿病史者再次妊娠风险明显升高）。
胎盘因素
胎盘在妊娠过程中会分泌多种激素，这些激素对胰岛素产生抵抗作用。随着妊娠进展，胎盘分泌的人胎盘催乳素、雌激素、孕激素等逐渐增多，它们会拮抗胰岛素的作用，使得机体需要分泌更多的胰岛素来维持正常的血糖水平。如果孕妇的胰岛功能不能代偿性地增加胰岛素分泌，就会导致血糖升高，引发妊娠糖尿病。而且，胎盘功能异常时，可能会进一步影响这种激素的平衡和胰岛素的调节，加重血糖代谢紊乱。
胰岛素抵抗
妊娠期间，孕妇体内的胰岛素抵抗状态会明显增强。这是因为为了满足胎儿生长发育的需求，母体的代谢发生了一系列变化。一方面，脂肪分解增加，游离脂肪酸释放增多，抑制了外周组织对葡萄糖的摄取和利用；另一方面，肌肉组织对胰岛素的敏感性降低，肝脏葡萄糖输出增加等，这些因素共同导致胰岛素抵抗加剧。如果孕妇本身存在胰岛素抵抗的基础，或者在妊娠期间这种抵抗进一步加重，就容易引发妊娠糖尿病。比如一些肥胖的孕妇，本身就存在一定程度的胰岛素抵抗，在妊娠后这种情况会更加明显，从而增加了患病风险。
肥胖因素
肥胖是妊娠糖尿病的重要危险因素之一。孕前体重指数（BMI）≥25kg/m2的孕妇，发生妊娠糖尿病的几率显著高于体重正常的孕妇。肥胖孕妇的脂肪细胞增多且肥大，脂肪细胞分泌的瘦素、肿瘤坏死因子-α等细胞因子异常，这些细胞因子会干扰胰岛素的信号传导，加重胰岛素抵抗。同时，肥胖孕妇的肝脏、肌肉等组织对胰岛素的敏感性下降，使得血糖难以维持正常水平，在妊娠期间更容易出现血糖升高而发展为妊娠糖尿病。
年龄因素
高龄孕妇（年龄≥35岁）发生妊娠糖尿病的风险也相对较高。随着年龄的增加，孕妇的胰岛功能逐渐下降，身体的代谢调节能力也有所减退。此外，高龄孕妇体内的激素水平变化、身体的生理机能改变等因素都可能影响血糖的调控，使得她们在妊娠期间更易出现血糖异常，增加了妊娠糖尿病的发病可能性。
既往妊娠史因素
有过妊娠糖尿病病史的孕妇，再次妊娠时发生妊娠糖尿病的风险会明显升高。既往妊娠糖尿病的经历可能导致孕妇的胰岛功能已经受到一定程度的损伤，或者其身体的代谢调节机制已经存在一定的紊乱，在再次妊娠时，这种潜在的异常更容易被激发，从而引发妊娠糖尿病。而且，如果既往妊娠糖尿病没有得到良好的控制，会进一步加重身体的代谢紊乱状态，使得再次妊娠时患病风险增加。
